乙肝患者，如果選擇使用核苷類藥物治療，那麼什麼時候纔可以停藥？不同的指南里停藥標準各不一樣，即使按照指南標準停藥，很多患者也會出現病情的反覆。所以什麼時候停藥是很值得思考的問題！我希望大家採用比較嚴格的停藥標準，這樣複發率纔會降下來。

先請看一組網上諮詢案例：一位32歲的男性乙肝患者，2004年開始發病，使用賽若金治療四個月後，因效果不好又加用賀普丁，三個月後停用賽若金，單獨使用賀普丁，但是治療兩年後因爲賀普丁耐藥，改用阿德福韋酯單獨治療。現在病情得到控制，兩對半檢查第1項和第5項一直是陽性，肝功能正常，病毒DNA載量小於1000。

這種情況下，患者可以停藥嗎？

這個患者11年以前從攜帶者轉變爲慢性乙型肝炎患者，開始抗病毒治療。抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎最重要的方法。他開始使用的是干擾素治療（賽若金），效果不好後再聯合使用核苷類的藥物賀普丁，之後停用干擾素單獨使用賀普丁治療，這些治療都是對的。後期出現了耐藥，這也是臨牀中經常會出現的問題。

這個患者檢查用的試劑很不敏感，HBV-DNA檢測下限是1000；現在進口的德國試劑檢測下限是20，它的檢測結果更加敏感。我建議這個患者使用比較敏感的試劑重新做檢測，最好是定量試劑，包括乙肝病毒兩對半最好也使用定量試劑檢測，這樣結果的準確性要高很多。然後根據檢查結果再來判斷能不能停藥。

“大三陽”患者，治療到什麼程度可以停藥？

這是患者一開始治療時，都會提到的一個問題。停藥標準在不同的指南中是不一致的。

一、中國2010年指南里面提到，e抗原轉換一年可以停藥。

二、亞太地區肝病會議（2012年）指出，e抗原轉換一年以上可以停藥。

三、現在2015年的亞太地區肝病會議又做了新的更改，e抗原轉換以後鞏固治療三年才能停藥。

四、歐洲肝病會議（歐肝）和美國肝病會議（美肝）都要求表面抗原轉換之後才停藥。

大家提到的標準不一樣，即使按照指南里面停藥，很多患者也會出現病情的反覆。所以什麼時候停藥是很值得思考的問題！

爲什麼“大三陽”轉”小三陽”後可以考慮停藥，e抗原的血清學轉換意味着什麼？

其實e抗原血清轉換俗稱“大三陽”轉變成“小三陽”。當“大三陽”變成“小三陽”之後，會給患者帶來很多益處。

一、可以認爲慢性乙型肝炎得到了控制，患者病情得到緩解。

二、患者可能出現自身免疫功能的恢復。

三、有可能進一步發生表面抗原消失和表面抗體出現。

四、肝硬化和肝癌的發生率會明顯降低。

哪些“小三陽”需要治療？

根據指南里面的規定：在HBV-DNA大於104的前提下，谷丙轉氨酶（ALT）大於2倍正常值就要考慮治療；如果谷丙轉氨酶（ALT）小於2倍正常值，那麼要根據患者的肝穿結果（病理情況、炎症情況、纖維化程度等）決定是否治療。

需要提醒大家一點，一定要排除脂肪肝、酒精肝、藥物等引起的轉氨酶升高的情況，同時還要排除因使用降酶藥引起轉氨酶暫時性正常的情況。

如果“小三陽”肝炎患者沒有得到及時治療，會造成什麼後果？

“小三陽”說明病毒感染時間很長。一部分“小三陽”患者會出現乙肝病毒DNA前C區的變異，這種情況下患者肝臟的纖維化程度比較高，往肝硬化方向發展的速度比較快。臨牀上，肝硬化、肝癌患者絕大部分都是從“小三陽”發展過來的。這種“小三陽”患者感染時間比較長，一定要抓緊做抗纖維化治療，如果沒有及時治療，就會往肝纖維化和肝硬化方向發展。

對於“小三陽”肝炎患者來說，什麼時候才能停藥？達到停藥標準的幾率高嗎？

“小三陽”的停藥標準在各個指南中是不一致的。

中國2010年的指南提出：“小三陽”患者HBV-DNA病毒檢測不到，谷丙轉氨酶（ALT）正常後再鞏固治療一年半，期間每半年檢測一次，如果連續三次都檢測不到HBV-DNA，並且整個療程達到兩年半以上，就可以考慮停藥。

歐肝和亞太地區的指南提出：表面抗原消失（轉陰），或者表面抗體出現以後纔可以停藥。

如果根據歐肝等指南分析的話，停藥的幾率不高，因爲表面抗原轉陰或者表面抗體出現的幾率並不高，因此“小三陽”患者需要長期治療。

有的患者擔心藥物有副作用，自己提前停藥，這樣會有什麼後果？

沒有達到停藥標準而自行停藥，會出現病毒反彈，以前抗病毒治療獲得的益處都會抵消。所以儘量不要自行停藥，要聽從大夫的建議停藥。

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