目前已经发现130种以上药物可以引起肺部损伤，如药物性肺炎、药物性哮喘、药物性肺水肿、药物性肺间质病变、药物性呼吸衰竭等，大部分的药物性肺损伤都会伴有咳嗽的发生。

药源性咳嗽的发病机制

引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下3个方面：

①药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应；

②药物在肺部的急、慢性过敏反应；

③药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽。

引起咳嗽的主要药物

引起咳嗽的药物较多，主要有以下13类：

① 血管紧张素转换酶抑制剂；

②抗心律失常药，如胺碘酮、普鲁卡因酰胺、丙吡胺等；

③降压利尿剂，如氢氯噻嗪、美加明等；

④β受体阻滞剂，如普萘洛尔；

⑤抗菌药，如呋喃妥因、磺胺类、青霉素、红霉素、对氨基水杨酸、四环素类、喹诺酮类、利福平、异烟肼、吡喹酮等；

⑥抗肿瘤药及免疫抑制剂，如细胞毒药(博来霉素、丝裂霉素等)、烷化剂(白消安、环磷酰胺、卡氮芥等)、长春花碱、抗代谢类药(甲氨碟呤、阿糖胞苷、硫唑嘌呤)；

⑦抗凝血药，如肝素、华法林等；

⑧麻醉药，如利多卡因、芬太尼等；

⑨金制剂；

⑩抗癫痫药，如卡马西平；

⑪抗过敏药，如色甘酸钠；

⑫抗精神失常药，如氯丙嚷、氟哌啶醇、阿米替林等；

⑬中药制剂，如万年青、乌龙散等。

ACEI引起的咳嗽

在抗高血压药物的使用中，ACEI约占30%。咳嗽是ACEI类降压药物的常见不良反应，发生率约5%～25%，在慢性咳嗽中的比例约为1.7%～12%。

ACEI所致咳嗽的主要临床表现为阵发性干咳，或伴有少许白痰的咳嗽，最早可出现在服药后1 d，但多出现在服药后1周左右，伴有咽部发干，或胸骨上切迹后的痒感，多在夜间或平卧位时加重，影响睡眠。

女性和不吸烟者服用ACEI后更容易引起咳嗽。临床检查、x线胸片和肺功能检查时多无异常发现。

停用ACEI后咳嗽缓解可以确诊。通常停药1～4周后咳嗽消失或明显减轻。

胺碘酮引起的咳嗽

胺碘酮用于抗心律失常已有30余年，，约占抗心律失常药物处方的1/3，胺碘酮引起肺毒性的发生率为5%～10%，随着患者年龄增大、用药量增大或疗程延长，肺毒性的发生率增高。

胺碘酮所致的肺毒性多为肺间质病变，典型的变化为肺泡炎和肺间质纤维化。最早期的表现是剧烈的干咳，随着病情进展可出现发热、乏力、体重下降、胸痛、呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。

发现胺碘酮引起的肺毒性后，轻度者可以减少剂量，并监控肺部情况，重度者须立即停药。

博来霉素引起的咳嗽

博来霉素是化疗药物中较易引起肺损伤的药物之一。

临床主要表现为干咳、呼吸困难，常伴有发热，肺功能失常.

博来霉素引起的肺毒性常在停药数周、数月甚至数年后出现，博来霉素引起的肺损害不可逆，发生肺损害后须立即停药。

其他药物引发的咳嗽

青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤，发生的机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。

停药后症状多可缓解，也可以肌内注射抗过敏药物或静脉使用糖皮质激素改善症状。

参考文献：

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