小細胞肺癌也有春天！多款免疫療法顯著改善生存期
小細胞肺癌是肺癌的一種特別侵襲性形式。約三分之二的被診斷爲小細胞肺癌的人都已經是晚期，非常容易轉移和擴散，預後很差。
有50％至70％的SCLC患者對初始化療有反應，但不幸的是，小細胞肺癌的復發幾率極高，一旦復發，化療的效果會大打折扣。
儘管醫學界一直不斷嘗試改善SCLC的標準治療方法，但此前20至30年中都沒有改變。 診斷後平均生存時間爲1至2年，只有5％的患者的生存期可以超過2年......這一切，終於被改寫！
近期，一項大型臨牀試驗的新結果表明，免疫治療藥物durvalumab（德瓦魯單抗，Imfinzi）可以延長某些晚期小細胞肺癌（SCLC）患者的生存期。
CASPIAN研究是一項隨機、開放標籤、全球多中心III期試驗，入組的所有805名患者均患有晚期SCLC。比較德魯單抗+化療、德魯單抗+tremelimumab（CTLA-4抑制劑）+化療、單獨化療一線治療廣泛期小細胞肺癌患者的療效和安全性，主要終點是總生存期OS。
9月在西班牙巴塞羅那舉行的世界肺癌大會（WCLC）上公佈，並於10月4日在《柳葉刀》雜誌上發表的結果顯示：
與標準化療方案相比，接受durvalumab的患者總體上壽命更長：中位時間分別13.0個月vs10.3個月。
“重要的是……在所有患者組中，包括在腦轉移瘤患者中，都獲得了相同的[生存]益處。
三大獲批免疫療法帶來長期生存希望！1首個一線治療小細胞肺癌的免疫療法-阿特珠單抗
美國食品和藥物管理局（FDA）2019年3月18日宣佈，批准對PD-L1抑制劑atezolizumab（阿特朱單抗，Tecentriq）與卡鉑和依託泊苷聯合用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。
“阿特珠單抗Tecentriq是第一個批准用於初期治療廣泛期小細胞肺癌的癌症免疫療法！到目前爲止，這種疾病的治療進展有限，我們很高興爲患者帶來一種潛在的新標準治療方案，與化療相比，這種方案已被證明可以提高生存率。”
該優先審批基於著名的試驗IMpower133試驗的結果，與單純化療方案（卡鉑和依託泊）相比，廣泛期小細胞肺癌患者加入PD-L1抑制劑聯合標準治療方案-卡鉑和依託泊苷可提高生存率。中位隨訪13.9個月後，實驗組的中位總生存期（OS）爲12.3個月，而單獨化療爲10.3個月。
這項全球隨機III期試驗表明，與單純化療方案（卡鉑和依託泊）相比，廣泛期SCLC患者加入PD-L1抑制劑聯合標準治療方案-卡鉑和依託泊苷可提高生存率。
2019年第一版NCCN指南將該方案作爲廣泛期小細胞肺癌一線治療的優選推薦。之前，廣泛期小細胞肺癌常用的標準治療方案是鉑類+依託泊苷，而現在PD-L1 的加入，將改寫小細胞肺癌20多年的一線方案。
2FDA批准的首款小細胞肺癌免疫療法--納武單抗
2018年8月17日，Opdivo（nivolumab）成爲首個被美國FDA批准用於治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法後疾病進展的轉移性小細胞肺癌（SCLC）患者的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。這一次Opdivo（nivolumab）被批准用於治療小細胞癌是近20年小細胞肺癌首次批准新藥。需要注意的是，這個獲批適應症是三線，病人不需要做PD-L1檢測。
在CheckMate 032試驗中，109例在鉑類化療後進展和至少一種其他療法治療後的患者中，客觀緩解率爲12％，在13名響應患者中，77%的患者反應持續時間超過6個月，62%的患者超過12個月，39％的患者超過18個月。此外，12和18個月的總生存率（OS）分別爲28.3％和20.0％。3派姆單抗獲批小細胞肺癌的二線或三線治療
2019年6月18日，FDA批准Keytruda治療晚期小細胞肺癌（SCLC）患者。這些患者已經接受過鉑基化療和至少一種其它前期療法，然而疾病繼續進展。這意味着，小細胞肺癌的治療開啓了免疫治療的時代。
本次獲批是基於KEYNOTE-158（NCT02628067）II期籃子研究（basket study），和KEYNOTE-28的1b期臨牀試驗中帕博利珠單抗（pembrolizumab，）的抗腫瘤活性。在這兩項試驗中，接受過2次以上前期治療，但是疾病繼續進展的患者接受了Keytruda的治療。
對這兩項試驗中患者的彙總分析表明，Keytruda的總緩解率達到19.3%，其中，2名患者達到完全緩解，14名患者達到部分緩解。得到緩解的患者中，半數以上患者的緩解持續時間超過18個月。帕博利珠單抗在治療晚期小細胞肺癌患者中表現出理想的抗腫瘤活性和持久反應，特別是在PD-L1陽性的患者中療效更爲顯著。
小細胞肺癌免疫治療最新研究進展
更多的臨牀研究正在積極的探索免疫療法與化療和放射的新組合在小細胞肺癌治療中的臨牀效果。1德瓦魯單抗在侷限期小細胞肺癌的
繼CASPIN研究之後，德瓦魯單抗在小細胞肺癌中還有另一項ADRIATIC研究在進行，即針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。
這項多中心研究仍在招募參與者，並試圖共招募600人（NCT03703297），詳細招募信息可致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢。2派姆單抗聯合化療進軍一線
III期KEYNOTE-604試驗正在評估派姆單抗加上依託泊苷和鉑類標準化療一線治療廣泛期小細胞肺癌是否可延長中位無進展生存期和總生存期（NCT03066778）。3免疫聯合放療在小細胞肺癌中的測試
最後，由國家癌症研究所與NRG腫瘤學合作贊助的NRG-LU005試驗是一項II / III期試驗，試驗研究使用atezolizumab聯合放療或化療聯合放療在治療侷限期小細胞肺癌患者中的效果。化療藥物，例如依託泊苷，順鉑和卡鉑，以不同的方式起作用以阻止腫瘤細胞的生長，通過殺死細胞，阻止它們分裂，或阻止它們擴散。放射療法使用高能X射線殺死腫瘤細胞並縮小腫瘤。使用單克隆抗體（如atezolizumab）進行免疫治療可能有助於身體免疫系統攻擊癌症，並可能干擾腫瘤細胞生長和擴散的能力。該研究旨在招募506名參與者，他們將被隨機分配至2個治療組（NCT03811002）。4過繼性細胞免疫治療
腫瘤的免疫逃逸在腫瘤復發和轉移中扮演重要角色，SCLC患者體內存在功能缺陷的多種免疫細胞，而腫瘤的細胞免疫治療包括樹突狀細胞（DC）+細胞因子活化的殺傷細胞（CIK），即DC+CIK療法，自然殺傷細胞（NK）療法等。
採用過繼性細胞免疫療法，向腫瘤患者體內回輸帶有特定抗原的免疫細胞，從而激發人體的免疫系統。
理論上負載腫瘤抗原的DC及CIK有機結合能產生特異性及非特異性雙重抗腫瘤效應，是目前腫瘤生物治療的首選方案，在實體腫瘤及血液系統腫瘤的治療上均取得較好療效。
2013年6月，楊先生確診爲小細胞肺癌。2013年8月~11月，做完同步的放化療之後，11月，前往日本接受細胞免疫治療聯合化療。
2013年12月，在進行了4個療程的化療和4次高度活化NK細胞療法後，CT的檢查顯示，腫瘤縮小到了原來的1/8。日本專家預測，下一次複查，腫瘤應該會全部消失。
確實，2014年3月的CT檢查顯示腫瘤消失了！爲此，主治醫生結束了化療。
從2014年8月起，楊先生每月回輸一次預防復發。從發病開始的第六年的2019年1月進行的CT檢查沒有任何異常，醫生說“這很好，並且完全治癒了，簡直是個奇蹟”。
細胞免疫治療是一種安全性極高的治療方法，可聯合放化療，不僅減少放化療引起的副作用，且可減輕化療藥物的耐藥性，能在一定程度上延長患者的生存期，提高患者的生活質量。想進一步瞭解權威的細胞免疫治療，可致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢。
SCLC是一種侵略性的、高轉移的並且易發生耐藥的疾病，目前，SCLC患者的治療方案仍以化放療爲主，針對克服SCLC化療耐藥的策略有分子靶向治療、免疫療法及細胞免疫治療等，期盼着更多新療法問世爲廣大患者帶來新的福音。
