近日，国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）杨辉研究组的成果。他们通过运用最新开发的RNA靶向CRISPR系统CasRx特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低Ptbp1基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以高效、特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。“这项研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。”杨辉说。

人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一旦死亡，就是永久性的，会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔茨海默症和帕金森症。在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。

既然知道多巴胺神经元死亡是导致帕金森病的原因，“缺啥补啥”理所当然地成了解决方案。科研人员想到，能否将死去神经元旁的胶质细胞“转正”成神经元，这个过程叫转分化。而科研人员要做的，就是基因编辑。2018年，国外科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为CasRx。CasRx显示了非常大的潜力，杨辉团队利用其高效的靶向性来降低小鼠胆固醇和治疗黄斑变性。“研究组成员将这套系统运用到纹状体中，诱导星型胶质细胞转分化成多巴胺神经元。”杨辉介绍，“这是首次通过基因编辑敲低达到转分化效果，也是首次证明RNA编辑工具体内的有效性。”研究组成员在帕金森症小鼠模型上诱导了多巴胺神经元。令大家欣喜的是，帕金森小鼠疾病的症状有了明显缓解。

为了更好验证通过胶质细胞向神经元转分化来治疗神经退行性疾病，另一场平行实验也在开展。杨辉研究组用CasRx诱导视网膜穆勒胶质细胞形成视神经节细胞。大约一个月后，研究人员发现转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。进一步研究发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性联系，并且将视觉信号传输到大脑。

需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做。人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。（记者 郜阳）

【来源：新民晚报】

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