東漢元興元年（公元105年）十二月，年僅27歲的漢和帝劉肇病死於章德前殿，此後，一場皇位之爭開始上演。

原來，漢和帝在世的時候，生了十幾位皇子，但大都夭折，只有長子劉勝和幼子劉隆倖存。

漢和帝懷疑是宦官集團或者是外戚勢力在謀害他的兒子，便將倖存的兩位皇子留在民間撫養。

漢和帝去世後，劉勝作爲他的長子，原本是皇位的當然人選，但漢和帝的皇后鄧綏認爲劉勝從小患有無法治癒的怪病，不適合做皇帝，於是便擁立漢和帝的幼子劉隆登基，是爲漢殤帝，改年號爲延平，封劉勝爲平原王，鄧皇后隨即進升爲皇太后。

然而，漢殤帝劉隆當時剛剛過完百天，還是一個襁褓中的嬰兒，所以就由鄧太后臨朝聽政。

鄧太后之前就對班昭有良好的印象，這次臨朝聽政後，她特許班昭參與政事。

鄧太后是一位雷厲風行的執政者，她先把哥哥虎賁中郎將鄧騭提升爲車騎將軍、儀同三司，緊接着，又出臺了一系列治國舉措，班昭積極配合鄧太后的一切工作，認真完成每一件交辦給自己的事情。

東漢延平元年（公元106年）八月，年僅1歲的漢殤帝夭折，這時距離他當上皇帝纔過去200多天。

也因此，漢殤帝成爲我國曆史上即位年齡最小、壽命最短的皇帝。

漢殤帝去世後，皇位再次空缺，平原王劉勝作爲漢和帝在世的唯一皇子和漢殤帝的唯一兄弟，似乎成了皇位的必然人選。

可鄧太后還是不願意立劉勝爲帝，她與哥哥車騎將軍、儀同三司鄧騭密謀後，決定迎立漢和帝的侄子、清河孝王劉慶的兒子劉祜爲帝。

這一年，劉祜剛滿13歲，是爲漢安帝，改第二年年號爲“永初”。

漢安帝劉祜登基後，鄧太后再次臨朝聽政，班昭仍然是鄧太后的心腹。

這時，西域傳來了非常不好的消息。就在這一年的九月，由於不堪忍受西域都護任尚的嚴苛管制，西域多國背叛東漢朝廷，集結重兵攻打西域都護的駐地，任尚平時對部下也管得很多，不少人心存怨懟，還沒開打就有人趁機溜號，任尚抵擋不過，緊急上書朝廷求救。

恰好當時剛剛上任西域副校尉的梁慬到達河西，東漢朝廷便命令他率領敦煌、武威、酒泉、張掖等河西四郡的羌、胡騎兵五千多人，急速前往疏勒救援任尚。

西域反叛諸國見東漢援軍到達，擔心久戰喫虧，搶掠一番後就各自回國了。

不過，這次戰爭東漢在西域的駐軍損失慘重，所以解圍之後，東漢朝廷認爲任尚有罪，將他免官召回，另派騎都尉段禧接任西域都護。

在回京師洛陽的路上，心灰意冷的任尚回想起了4年前，他剛剛上任西域都護的時候，班超對他的諄諄告誡，後悔不已：“早聽定遠侯之言，何以至有今日啊！”

由於羌族各部落的反叛不斷，任尚沒有爲這次慘痛的教訓付出太多學費，在家賦閒大半年後，鄧太后再次起用任尚爲徵西校尉，命他率軍前去鎮壓羌族之亂。

西域的亂局讓鄧太后很憂心，但她對班昭非常滿意，認爲班昭能夠很好地領會她的意圖，完成交辦的所有事務。

爲了表彰班昭的辛苦付出，鄧太后破格加封她的兒子曹成爲關內侯，官至齊國國相。

班昭特別感激鄧太后的厚恩，她決心繼續留在朝廷做事，這也算是在女強人手下打工了。