728對雙胞胎研究發現：發熱等新冠症狀受遺傳影響

摘要：（原標題：728對雙胞胎研究發現：發熱嗅覺喪失等新冠症狀受遺傳影響）。研究結果類似，COVID-19症狀與遺傳的相關性爲，發燒＝41%（7%-74%）、嗅覺喪失＝48%（25%-72%）、氣短＝47%（12%-82%），但腹瀉增加（41%），譫妄（37%）和乏力（24%）減少。

（原標題：728對雙胞胎研究發現：發熱嗅覺喪失等新冠症狀受遺傳影響）

日前，英國倫敦國王學院雙胞胎研究與遺傳流行病學系、英國國立衛生研究院（NIHR）生物醫學研究中心等研究團隊提出一個新的觀點：在觀察到的COVID-19主要症狀的個體差異中，遺傳因素起了一半作用。

該研究團隊在預印本網站medRxiv在線發表了上述研究“Self-reported symptoms of covid-19 including symptoms most predictive of SARS-CoV- 2 infection, are heritable ”，研究尚未經同行評議。

研究團隊開發了一款症狀追蹤APP(C-19 Covid Symptom Tracker app,https://doi.org/10.1101/2020.04.02.20051334)，用來收集SARS-CoV-2大流行期間的實時數據。目前已有200萬人下載了這款應用，這款應用每天都會詢問用戶是否存在一些常見的症狀，包括咳嗽、發燒、胸痛、譫妄和嗅覺喪失等。

論文中提到，傳染性疾病可能表現出一種遺傳性，即感染和發展傾向，以及免疫反應的嚴重程度，這些會受到宿主遺傳因素的影響。此前關於H1NI感染的相關研究就有類似發現。因此，研究團隊假設，宿主基因型可能影響對SARS-CoV-2等感染的易感性。

研究團隊將早就啓動的TwinsUK項目中報告自己當前症狀的成年雙胞胎納入此次研究中。2020年3月25日至4月3日之間，2633名成年同性雙胞胎提供了數據。該研究基於症狀的機器學習算法，對COVID-19症狀進行經典的雙胞胎研究，並預測個體被感染的可能性。

分析樣本工包括728對完整對，其中537對爲同卵雙胞胎（MZ），191對爲異卵雙胞胎（DZ），女性佔86.9%。

研究結果顯示，COVID-19症狀與遺傳的相關性爲：譫妄=49%（95%置信區間，24%-75%）、發燒=41%（95%置信區間,12%-70%）、乏力=32%（95%置信區間, 1%-64%）、嗅覺喪失=47%（95%置信區間,27%-67%）、氣短=43%（95%置信區間,8%-77%），以及腹瀉=34%（95%置信區間,14%-55%）。

但是聲音沙啞、咳嗽、食慾不振、胸痛、腹痛是環境因素決定的。

團隊還通過短信獲得的關於他們目前共同居住的實時信息。爲控制家庭內部感染的影響，他們重複了類似研究，對象爲分開生活的雙胞胎。

研究結果類似，COVID-19症狀與遺傳的相關性爲，發燒＝41%（7%-74%）、嗅覺喪失＝48%（25%-72%）、氣短＝47%（12%-82%），但腹瀉增加（41%），譫妄（37%）和乏力（24%）減少。

在“預測COVID-19”方面中也觀察到遺傳相關性：總體樣本中該相關性爲50%（29%-70%），近針對分開居住的雙胞胎樣本則顯示爲54%（30%-77%）。“預測COVID-19”狀態是由自我報告的年齡、性別、嗅覺喪失、嚴重或明顯的持續咳嗽、疲勞和食慾不振的線性組合來確定。

研究在討論環節指出，與免疫激活相關的症狀，如發熱、譫妄和乏力，其遺傳可能性超過35%。而他們此前的一項研究即指出，嗅覺喪失是COVID-19的一種重要的預測症狀，此次研究顯示其遺傳可能性爲48%。

他們認爲，SARS-CoV-2感染並非單純的隨機事件，而是在一定程度上受宿主遺傳的影響，可能反映了宿主免疫應答的個體間差異。

研究團隊分析，病毒感染通常導致T細胞激活，IL-1、IL-6和TNF-α炎性介質引發發燒等流感樣症狀。這種基於遺傳的反應差異將爲治療提供重要的線索，並有助於識別死亡風險高的羣體，該羣體往往在症狀出現後1-2周發生細胞因子風暴。

值得注意的是，研究團隊還提到，通過APP用戶（n=5238名）隨後的核酸測試證明，他們的模型已經是預測SARS-CoV-2陽性反應的最佳模型。

研究團隊總結道，本研究的目的是評估COVID-19症狀的遺傳性，並確定適合全基因組關聯研究的表型。而確定嚴重感染遺傳風險增加的人的公共衛生措施將是有用的，可以減小封鎖和社交疏遠政策帶來的經濟影響。

論文鏈接：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.22.20072124v2