免疫抑制剂类的药物在许多难治肾病患者中,用途广泛。在前几期,肾上线已经介绍了两种免疫抑制剂:环磷酰胺、环孢素。

  肾内科毒性最强的药物之一,环磷酰胺传

  大量蛋白尿始终控制不好?环孢素了解一下!

  今天,刘松医生将继续介绍另一个肾内科常用的免疫抑制剂:吗替麦考酚酯(霉酚酸酯),商品名骁悉。它能治哪些肾病?又有哪些副作用值得患者关注?

  骁悉,曾被封“神”

  骁悉(吗替麦考酚酯),一个曾经要封神的药物。

  之前看过肾上线介绍环磷酰胺的小伙伴已经知道,环磷酰胺是一个作用非常强大的免疫抑制剂,在快速进展性肾病中往往离不开它,但同时环磷酰胺又有很大的毒性,比如让人诟病的性腺毒性。年纪轻轻的,肾病是好了,但部分应用环磷酰胺的患者以后不能生育了怎么办!这可是影响人生的大事啊,让医生和患者为此抓狂。

  就没有效果可以和环磷酰胺媲美,副作用又小点的免疫抑制剂吗?

  1995年,吗替麦考酚酯出现了,它被FDA批准作为肾移植患者免疫抗排斥药物。紧接着,人们就开始摸索着用它治疗其他肾病,尤其在狼疮肾炎领域,当时许多成果让人惊喜。治疗狼疮肾炎有肾脏活动病变者,不少研究认为吗替麦考酚酯疗效不逊于环磷酰胺甚至更好,而且副作用轻,还没有性腺毒性!

  确实有那么一段时间,吗替麦考酚酯凭着药效强、副作用少快要被风湿科和肾内科封为“神”药了!

  但是啊但是,吗替麦考酚酯在申请狼疮肾炎适应症的一项研究中,却卡了壳,分析结果虽然没有统计学意义,但从绝对数字来看,吗替麦考酚酯在治疗狼疮肾炎的疗效上还是比不上环磷酰胺。

  而且很多专家在临床使用过程中发现,吗替麦考酚酯因为强大的免疫抑制作用,也可能造成各种各样感染问题。其中有一种让人毛骨悚然的卡氏肺囊虫感染,病死率极高,服用吗替麦考酚酯的人有极少数会出现这种感染。

  并且,吗替麦考酚酯卖得死贵死贵,比环磷酰胺价格差得不是一星半点,很多患者根本用不起。

  这样一来,大家冷静了。似乎除了没有性腺毒性这个大优点外,吗替麦考酚酸要想从性价比、从确切疗效、从其他副作用,各方面都斗过环磷酰胺,有点难!

  回归理性的吗替麦考酚酯

  经历了大风大浪,回归理性的吗替麦考酚酯,虽然没有那么多光环加持,但还是有它的用武之地,为许多难治肾病患者提供了新的选择。

  那么,吗替麦考酚酯可用于治疗哪些肾病患者呢?

  狼疮肾炎:III或IV型狼疮肾炎。

  狼疮患者多是年轻育龄期女性,有生育要求。比如有些病情顽固的狼疮肾炎患者使用环磷酰胺累积量快要接近卵巢损伤时,但病情又还没有达到缓解,这时候医生可以用骁悉替代环磷酰胺,成为继续诱导肾病缓解的一个选择。

  激素依赖抵抗和激素依赖的原发性FSGS病人:前提是这些病人对环孢素等钙调神经磷酸酶抑制剂没有反应或者不能应用这类药物,还有就是病人对激素和/或钙调神经磷酸酶抑制剂有部分反应,但是患者已经对这些药物出现严重的毒副作用。

  特发性/原发性免疫复合物介导的膜增生性肾病:如果其他的治疗方式没有作用或者患者发生不能接受的毒副作用。骁悉可以作为一种选择药物,但是只有很有限的临床研究来支持骁悉的有效性。

  以及部分IgA肾病、肾移植等。

  吗替麦考酚酯

  特别要注意的一点

  吗替麦考酚酯虽然不影响性腺,但是它可导致胎儿先天畸形以及流产风险增加,因此,使用这个药物的女性要特别特别注意避孕。糊里糊涂吃着骁悉怀孕了,孩子遭罪,妈妈也遭罪,流产对女性身体,对肾脏的打击是比较大的。

  如果女性要备孕,骁悉至少提前停6周时间。使用骁悉也不能哺乳。

  吗替麦考酚酯

  还有哪些副作用值得注意?

  因为骁悉强大的免疫抑制,可导致某些白细胞数量急剧下降。

  如果出现以下症状请紧急就医:

  荨麻疹;呼吸困难;脸部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀等药物过敏现象。

  发烧,腺体肿胀,口腔溃疡,感冒或流感症状,头痛,耳痛;

  胃痛,呕吐,腹泻,体重减轻;

  身体一侧无力,失去肌肉控制;

  对通常感兴趣的事物失去兴趣;

  小便时疼痛或灼热;

  移植肾周围的压痛;

  皮肤伤口周围肿胀,发热,发红或渗出;

  新的皮肤病变,或大小或颜色发生变化的痣;

  以上罗列了一些严重和常见的副作用,如果有更多的问题可以联系您的医生。

  骁悉使用可能会导致严重感染、淋巴瘤和其他肿瘤风险,这些很少发生,但是有可能。

  怎么用骁悉?

  遵医嘱服药。空腹服用骁悉药效更好(至少饭前1小时或饭后2小时服用),吞下整个药丸,不要压碎,咀嚼,打破或打开它。

  药物在室温下储存,远离潮湿和高温。

  用骁悉要注意这些事!

  1、避免靠近生病或感染的人;

  2、使用骁悉时不要接种“活”疫苗。 活疫苗包括麻疹,腮腺炎,风疹(MMR),脊髓灰质炎,轮状病毒,伤寒,黄热病,水痘(水痘)和带状疱疹(带状疱疹)。

  3、骁悉可以让你更容易晒伤,注意防晒。 避免阳光或晒黑床。 在户外时穿防护服并使用防晒霜。

  药物的相互作用

  骁悉可以与许多药物发生相互反应,尤其是:

  司维拉姆:不能同时服用可用了骁悉后至少2小时再服司维拉姆;

  硫唑嘌呤:不推荐合用;

  抗病毒药物 :阿昔洛韦,更昔洛韦,伐昔洛韦等,谨慎合用;

  抗生素:阿莫西林,环丙沙星,甲硝唑,诺氟沙星,利福平,磺胺类药物如磺胺甲恶唑,谨慎合用;

  抗胃酸药 :埃索美拉唑,兰索拉唑,奥美拉唑等,谨慎合用。

  参考文献:

  Mycophenolate: Overview of use and adverse effects in the treatment of rheumatic diseases.uptodate

  余金全,杨岫岩 笑对狼疮.中山大学出版社

  Treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis.UpTodate

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