乳腺癌正在逐渐成为中国女性的头号杀手，我国每年新发乳腺癌患者约有27万例，是城市死亡率增长最快的恶性肿瘤。目前早期乳腺癌5年总生存率提高至85%以上，使乳腺癌成为可根治性疾病，但仍有约20%-30%的患者会发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌5年生存率约20%，对于晚期乳腺癌患者，内分泌治疗、化疗及靶向治疗是主要治疗方法。

国际乳腺大会已将晚期乳腺癌定义为“慢性病”，因此需对晚期乳腺癌进行长期的治疗和管理，并通过研发创新药物、优化治疗策略等方法帮助晚期乳腺癌患者对抗病魔。

与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌是一种更具侵略性、更凶险的乳腺癌类型。尽管HER2阳性早期乳腺癌在临床治疗上已取显著进展，但仍有高达25%的患者接受标准治疗后病情复发。

一项最新研究发现，在HER2阳性乳腺癌细胞系中，与单独使用靶向药物曲妥珠单抗（Trastuzumab、赫赛汀、Herceptin）或帕妥珠单抗（Pertuzumab、Perjeta）相比，将抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与曲妥珠单抗或帕妥珠单抗相结合可以提高药物的抗癌活性。

爱尔兰都柏林城市大学的Alexandra Canonici博士等研究人员认为，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌已经显著改善了这种恶性肿瘤的预后。“然而，对于绝大多数患者，HER2阳性转移性乳腺癌这种疾病仍然是非常致命的。”

研究人员使用多种HER2阳性细胞系，探索加入阿法替尼(Afatinib、BIBW 2992、Gilotrif)、拉帕替尼（Lapatinib、泰立沙、Tykerb）和奈拉替尼（neratinib）等靶向治疗药物是否会与标准抗HER2疗法一起产生协同效应，提高药物的抗癌活性。

测试的11种细胞系中有7种对阿法替尼敏感。研究人员将阿法替尼与曲妥珠单抗联合作用于对这两种药物都敏感的四种细胞系，对这两种药物均有耐药性的两种细胞系，一种对阿法替尼敏感但对曲妥珠单抗耐药的细胞系。他们发现，四种双敏感细胞系中，与单独使用任一种药物相比，药物组合产生的反应显著改善。在耐药细胞系中，这种组合作用减弱或根本观察不到。

在对曲妥珠单抗敏感的SKBR3细胞系中，所有测试的激酶抑制剂都可增强了癌细胞对曲妥珠单抗的反应。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗没有产生协同作用，但当与拉帕替尼联合使用时却有协同作用。在另外两种对曲妥珠单抗耐药的细胞系中，激酶抑制剂能抑制癌细胞生长，但将激酶抑制剂加入曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案却并未改善其反应。

在较高浓度下，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和激酶抑制剂的三重组合对癌细胞生长的抑制最显著。

作者总结道：“我们的研究结果表明，对于HER2阳性转移性乳腺癌患者，在抗体/化疗为基础的治疗方案中加入小分子激酶抑制剂可能会改善其抗肿瘤活性。我们认为，有充足的科学理由进行前瞻性临床试验以检验这一假设。”

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