癌

没有人愿意被癌症盯上，但所有人都是癌症的“候选人”。

有些癌症患者治疗以后，癌细胞还会残留在体内；有些会发生转移，扩散转移到新部位。多年以来，人们一直怀疑，是肿瘤细胞内部产生的基因突变，促进了癌症易扩散转移这种要命的特点。

最近，研究人员首次证明，人体自身存在的基因就可以促进癌转移。

近日，发表在《自然医学》上的一项新研究显示，一个人出生时基因组中携带的单个基因的差异，可能会改变黑色素瘤的进展。研究人员怀疑这些遗传差异对其他癌症也可能有同样的影响。

“患者经常问，‘我为什么这么倒霉？为啥我的癌症会扩散？’”首席研究员Sohail Tavazoie教授说，作为医生，他以往也给不了一个确切的答案。而这项新研究提供了一种解释。这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法，并有助于更好地了解患者癌转移的风险，为治疗决策提供有用信息。

Q1

癌转移之谜

当癌细胞离开原始组织而在其他部位“安营扎寨”时，转移就发生了。转移是大多数癌症死亡的主要原因。科学家们怀疑，癌细胞最初是由于正常细胞内部发生突变而出现的，在进一步的突变后获得了转移能力。但经过数十年的研究，他们还没有发现这种可能会促进癌转移的基因突变。

Tavazoie实验室之前的研究已确定了一种名为APOE的基因，它在所有癌症发生前就已存在于人体所有细胞的DNA中，这种基因可以影响黑素瘤的扩散。这种基因会产生一种蛋白质，似乎会干扰癌细胞转移的一系列过程，如新生血管形成、向健康组织深入生长，以及抵御免疫细胞攻击。

然而，人类携带有三种不同版本的ApoE:ApoE2、ApoE3和ApoE4。研究人员推测，这些变异影响着黑色素瘤在不同人身上的不同进展。

在携带各种ApoE基因版本的小鼠实验中，研究团队发现ApoE4小鼠的肿瘤最小，扩散最少。

图示：当研究人员分析肿瘤中的免疫细胞并将其按类型分组时，他们发现携带ApoE4的小鼠体内有更多的抗癌细胞。图片来源：Vincent Meyer Laboratory

进一步观察发现，ApoE4在增强肿瘤细胞免疫应答方面是最有效的一种。相较携带其他变体的小鼠，携带ApoE4的小鼠抗肿瘤T细胞更多地聚集到黑素瘤中，同时血管生成也减少了。

研究人员认为，ApoE变异的主要影响来自于其调节免疫系统攻击方式的不同。

Q2

新药有望促进免疫治疗

来自300多名人类黑素瘤患者的遗传数据与小鼠实验一致：平均而言，携带ApoE4的患者活得最长，而携带ApoE2的患者存活时间最短。因此，医生可以通过患者的ApoE基因情况，来评估患者预后和癌症恶化风险。

此外，它还会影响治疗过程。免疫疗法是黑色素瘤治疗的“新武器”，改变了黑色素瘤治疗格局。研究人员对这些患者的信息进行了分析，并开展动物实验。结果表明，携带ApoE4的患者对免疫疗法的反应最好。

同样，研究人员还发现，一种能增加载脂蛋白e的在研药物RGX-104能有效帮助携带ApoE4的小鼠对抗肿瘤。RGX-104目前正处于临床试验阶段。

Tavazoie教授表示，还需要进一步的研究，来确定如何优化携带其他ApoE变体的患者的治疗。例如，ApoE2与癌症转移风险增加有关；ApoE3抑制转移的能力介于其他两者之间。找到携带相应风险基因的患者，才能确定最有效的治疗方法。

Q3

不只是癌症

其他研究表明，ApoE的变异还与阿尔茨海默病有关。与抑制癌症进展相反，ApoE4加重了这种神经退行性疾病的风险。相关研究也有望为阿尔茨海默病的治疗提供思路。

参考资料：

Study reveals first evidence inherited genetics can drive cancer’s spread