癌

沒有人願意被癌症盯上，但所有人都是癌症的“候選人”。

有些癌症患者治療以後，癌細胞還會殘留在體內；有些會發生轉移，擴散轉移到新部位。多年以來，人們一直懷疑，是腫瘤細胞內部產生的基因突變，促進了癌症易擴散轉移這種要命的特點。

最近，研究人員首次證明，人體自身存在的基因就可以促進癌轉移。

近日，發表在《自然醫學》上的一項新研究顯示，一個人出生時基因組中攜帶的單個基因的差異，可能會改變黑色素瘤的進展。研究人員懷疑這些遺傳差異對其他癌症也可能有同樣的影響。

“患者經常問，‘我爲什麼這麼倒黴？爲啥我的癌症會擴散？’”首席研究員Sohail Tavazoie教授說，作爲醫生，他以往也給不了一個確切的答案。而這項新研究提供了一種解釋。這一發現可能會改變科學家對癌症轉移的看法，並有助於更好地瞭解患者癌轉移的風險，爲治療決策提供有用信息。

Q1

癌轉移之謎

當癌細胞離開原始組織而在其他部位“安營紮寨”時，轉移就發生了。轉移是大多數癌症死亡的主要原因。科學家們懷疑，癌細胞最初是由於正常細胞內部發生突變而出現的，在進一步的突變後獲得了轉移能力。但經過數十年的研究，他們還沒有發現這種可能會促進癌轉移的基因突變。

Tavazoie實驗室之前的研究已確定了一種名爲APOE的基因，它在所有癌症發生前就已存在於人體所有細胞的DNA中，這種基因可以影響黑素瘤的擴散。這種基因會產生一種蛋白質，似乎會干擾癌細胞轉移的一系列過程，如新生血管形成、向健康組織深入生長，以及抵禦免疫細胞攻擊。

然而，人類攜帶有三種不同版本的ApoE:ApoE2、ApoE3和ApoE4。研究人員推測，這些變異影響着黑色素瘤在不同人身上的不同進展。

在攜帶各種ApoE基因版本的小鼠實驗中，研究團隊發現ApoE4小鼠的腫瘤最小，擴散最少。

圖示：當研究人員分析腫瘤中的免疫細胞並將其按類型分組時，他們發現攜帶ApoE4的小鼠體內有更多的抗癌細胞。圖片來源：Vincent Meyer Laboratory

進一步觀察發現，ApoE4在增強腫瘤細胞免疫應答方面是最有效的一種。相較攜帶其他變體的小鼠，攜帶ApoE4的小鼠抗腫瘤T細胞更多地聚集到黑素瘤中，同時血管生成也減少了。

研究人員認爲，ApoE變異的主要影響來自於其調節免疫系統攻擊方式的不同。

Q2

新藥有望促進免疫治療

來自300多名人類黑素瘤患者的遺傳數據與小鼠實驗一致：平均而言，攜帶ApoE4的患者活得最長，而攜帶ApoE2的患者存活時間最短。因此，醫生可以通過患者的ApoE基因情況，來評估患者預後和癌症惡化風險。

此外，它還會影響治療過程。免疫療法是黑色素瘤治療的“新武器”，改變了黑色素瘤治療格局。研究人員對這些患者的信息進行了分析，並開展動物實驗。結果表明，攜帶ApoE4的患者對免疫療法的反應最好。

同樣，研究人員還發現，一種能增加載脂蛋白e的在研藥物RGX-104能有效幫助攜帶ApoE4的小鼠對抗腫瘤。RGX-104目前正處於臨牀試驗階段。

Tavazoie教授表示，還需要進一步的研究，來確定如何優化攜帶其他ApoE變體的患者的治療。例如，ApoE2與癌症轉移風險增加有關；ApoE3抑制轉移的能力介於其他兩者之間。找到攜帶相應風險基因的患者，才能確定最有效的治療方法。

Q3

不只是癌症

其他研究表明，ApoE的變異還與阿爾茨海默病有關。與抑制癌症進展相反，ApoE4加重了這種神經退行性疾病的風險。相關研究也有望爲阿爾茨海默病的治療提供思路。

參考資料：

Study reveals first evidence inherited genetics can drive cancer’s spread