對於大多數死於癌症的人來說，最初的腫瘤擴散是罪魁禍首。“轉移是殺死大多數癌症患者的原因。”賓夕法尼亞大學獸醫學院的教授Serge Fuchs說，“然而，專門針對轉移過程的藥物並不多，如果有的話。”

在《自然·癌症》期刊上發表的一篇論文中，Fuchs與來自校園和其他地方的研究人員合作，研究了促進癌症擴散的分子機制，並確定了阻止癌症擴散的策略。使用被稱爲p38α激酶的酶的抑制劑，在小鼠模型中成功地減少了黑色素瘤的擴散，顯著延長生存時間。

Fuchs說:“在我看來，這種療法可以與手術結合，切除原發腫瘤，或者可能是其他癌症治療，如化療。”

這項研究是在賓夕法尼亞大學獸醫學院的Ellen Pure、佩雷爾曼醫學院的Constantinos Koumenis、Sandra Ryeom和Ben Stanger，以及附近的威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich等人多年的對話和合作中得出的。所有研究都集中在癌症生物學的不同方面。

這些對話大多圍繞着腫瘤衍生因子展開：腫瘤分泌的各種蛋白質、脂類、囊泡、遺傳物質、信號分子和其他化合物，在某些情況下，這些化合物會在體內傳播。科學家們認爲，這些因素中的很多都有助於“爲生長準備好土壤”，也就是通常所說的“爲腫瘤的轉移做好準備”，這使得正常組織中的某些區域更適合腫瘤細胞的生長，而腫瘤細胞也同樣在體內移動，並向這些區域擴散。

“我們一直在說，腫瘤和腫瘤因子是如何不同的，它們的化學性質是如何不同的，它們的受體是如何不同的，以及不同類型的正常細胞是如何感知它們的。” Fuchs說，“但總的來說，肺裏的這些區域會導致惡性細胞擴散，並促進它們的生長，因爲它們和轉移瘤是一樣的。”

爲了關注聯合轉移，研究人員最初尋找區分黑色素瘤腫瘤細胞的元素，這些細胞往往比轉移程度較低的黑色素瘤細胞轉移程度更高。當他們將TDF從更具侵襲性的疾病中引入正常小鼠體內時，這些動物形成了轉移前的好處:有利於癌症轉移的區域。從惡性程度較低的黑色素瘤中獲得TDF的動物幾乎沒有發育出這些生態位。

研究人員也注意到了p38，因爲它被認爲是對癌細胞分泌的某些因子的反應。他們觀察到它的激活與轉移相關，由高轉移性黑色素瘤的TDF激活程度更高，而由低轉移性黑色素瘤激活程度更低。

爲了證實這種酶在轉移過程中很關鍵，研究小組嘗試了兩種策略：要麼用基因操作去除這種酶，要麼用一種抑制劑阻止酶的活性，阻止它激活的途徑。

“通過這兩種方法，我們都沒有得到轉移前的好處。”Fuchs說。

爲了這些發現提供一個臨牀背景，他們觀察了黑色素瘤患者的白細胞。那些沒有轉移跡象的患者的p38活化水平明顯低於那些被診斷爲轉移性疾病的患者。

接下來，他們檢查了轉移性腫瘤給予TDF的小鼠的肺部，以進一步瞭解p38是如何培育轉移前好處的。研究小組發現TDF在肺成纖維細胞中激活p38，可以增加成纖維細胞的活性，並刺激成纖維細胞激活蛋白的產生。FAP是一種被Pure長期關注的分子，已經被證明可以影響腫瘤的生長和轉移。FAP的產生有助於募集稱爲中性粒細胞的免疫細胞，中性粒細胞進一步作用於肺組織內轉移前生態位區域，增強其捕捉和刺激轉移細胞生長的能力。

爲了防止這種好處的形成，以及理想情況下的轉移，Fuchs和他的同事用兩種不同的p38抑制劑對小鼠進行了治療，同時也通過手術切除了小鼠的原發腫瘤。這兩種治療都抑制了癌症向肺部的擴散，延長了動物的存活時間。

他們測試的其中一種療法是雷米替尼，這是一種實驗性癌症藥物，在治療原發性腫瘤方面的表現不佳。但初步試驗表明，它是相對安全的，這表明它可能是抗癌武器庫中的一種特殊成分，抑制了原發腫瘤的擴散能力。

譯/前瞻經濟學人APP資訊組

https://medicalxpress.com/news/2020-05-blocking-tumor-hinder-cancer.html