1927年7月15日，汪精卫控制下的武汉国民政府召开分共会议，公布《统一本党政策案》，正式与共产党决裂，封闭武汉的工会、农会、疯狂屠杀共产党员和革命分子，提出“宁可枉杀一千，不可使一人漏网”的口号，大革命失败。

同年8月1日，以周恩来为中心，南昌起义打响。

1927年8月7日，在汉口召开的紧急会议，史称“八七会议”。毛泽东出席此次会议，并提出了著名的“枪杆子里出政权”的论断，八七会议后，毛泽东受中共中央委派，以中共中央特派员的身份前往长沙，领导湘赣边界的秋收起义

1927年9月9日，秋收起义部队在文家市汇合（今湖南长沙浏阳市文家市镇），共有4000余人。

因敌强我弱，南昌起义、秋收起义相继失败。

1927年9月29日，剩余起义部队到达江西省永新县的三湾村时进行了改编（即三湾改编）：由原来的一个师缩编为一个团；将党的支部建立在连上；成立各级士兵委员会，实行民主管理制度，在政治上官兵平等。

1927年10月3日，起义部队离开三湾村，开始向井冈山进军。

1927年10月12日，毛泽东率部到达湖南酃(líng)县（今湖南炎陵县）十都，派何长工去长沙、衡阳等地向中共湖南省委和湘南特委汇报秋收起义部队情况，并打听南昌起义部队的下落。

10月27日，起义部队到达罗霄山脉中段井冈山的茨坪，开创了中国共产党领导下的第一个农村革命根据地。

11月，毛泽东在宁冈茅坪见到朱德派来联络的小弟毛泽覃，同意他留井冈山工作，并派专人去朱德那边联系，欢迎两支起义军联合起来。12月，何长工几经周折，终于在广东韶关犁铺头找到朱德、陈毅，完成了联络任务。

此时朱德、陈毅领导下的南昌起义军余部，进入湖南宜章,与湘南地方党组织接上联系,发动了宜章、郴县、耒[lěi]阳、永兴等8县的工农武装暴动。正值革命烈火越燃越旺之际,湘桂军阀混战已告结束,湘粤敌军得以腾出手来对付共产党.两省政府出动5个师的兵力,成南北夹攻之势扑向湘南起义区。敌众我寡，转战井冈山。

1928年4月28日（三月初九）毛泽东率领的秋收起义部队，和朱德、陈毅领导的湘南起义和南昌起义部分部队在井冈山（原宁冈县龙市镇）胜利会师，这是中国人民解放军建军史上的重要历史事件。

1928年5月4日，根据湘南特委决定，将朱毛两部合编为工农革命军第四军（6月4日，根据中共中央指示，改称为工农红军第四军），军长朱德，党代表毛泽东，政治部主任陈毅。

1928年5月4日，井冈山召开了庆祝毛泽东领导的秋收起义部队同朱德领导的南昌起义余部和湘南暴动部队胜利会师暨红4军成立大会。红4军以朱德为军长，毛泽东为党代表，下辖3个师8个团，兵数达5000余人。

为此朱德赋诗歌颂：

红军荟萃井冈山，主力形成在此间。领导有方经百炼，人民专政靠兵权。

这一年，朱德42岁，毛泽东35岁。