來源： 學術經緯

溼疹，也叫特應性皮炎，是一種很常見的慢性皮膚病。溼疹常常在幼兒時期就開始出現，雖叫“溼”疹，卻會讓原本嬌嫩的皮膚變得乾裂、紅腫、增厚，還可能帶來持續的強烈瘙癢，讓人十分難受。有些孩子的症狀會隨着年齡增長而消退，但也有不少孩子的症狀會反覆持續到青少年和成年。

溼疹影響了多達20%的兒童和5%的成年人的日常生活（圖片來源：123RF）

近期，由辛辛那提兒童醫院醫學中心（Cincinnati Children‘s Hospital Medical Center）主導的一項研究中，科學家們爲溼疹的發病機制找到了一個新的遺傳因素。他們發現，一個叫作KIF3A的基因有兩種常見的變異形式，會導致皮膚屏障受損，造成皮膚失水、促進溼疹發生，以及增加哮喘、食物過敏等疾病的發生風險。

相關研究發表在《自然》旗下的Nature Communications

在正常情況下，KIF3A編碼的蛋白質是細胞形成纖毛結構必不可少的一部分。這種纖毛在細胞表面起着天線的作用，有助於從其他細胞接收重要的感覺信號。

而研究人員發現，KIF3A有兩種常見的單核苷酸多態性（SNP）遺傳變異體。儘管只是DNA序列上單個核苷酸的微小變化，但它們會通過改變基因的甲基化程度，使KIF3A蛋白的生產速度降低。在皮膚細胞、鼻黏膜細胞中，相比正常的KIF3A，兩種變異體產生的KIF3A蛋白量減少了將近20%。 

KIF3A的兩個變異體

進一步動物實驗驗證了KIF3A低表達與皮膚屏障受損的關係。當研究人員讓小鼠的表皮細胞缺少KIF3A後，發現隨着表皮細胞的粘連減少，它們的皮膚變得更容易流失水分。研究人員指出，測量這類皮膚失水速率，也是確認兒童溼疹嚴重程度時採用的一種方法。

此外，這些皮膚缺少KIF3A的小鼠也出現了類似溼疹的皮膚炎症和紅腫增厚現象。這意味着，當皮膚屏障受損，皮膚更乾燥的同時，也容易讓環境中引發過敏的物質（比如花粉、塵蟎等）滲入皮膚，增加發生溼疹的可能。

值得一提的是，KIF3A基因的功能失常與另一些常見的過敏性疾病有關。研究人員在先前的工作中發現，肺組織的KIF3A功能失常會導致哮喘；而在腸道組織中，這一基因的功能障礙則會增加食物過敏的風險。

研究人員由此指出，此次的新發現可以將這兩種過敏風險與皮膚屏障受損聯繫起來，都意味着有更多的引發過敏的物質進入我們的體內，導致免疫系統過度反應。“我們正在努力揭示皮膚、腸道和肺部健康之間的聯繫。”研究負責人Gurjit Khurana Hershey博士說。

兒時溼疹，長大後容易哮喘和食物過敏，可能與同樣的遺傳因素有關（圖片來源：123RF）

除了從機制上理解這些常見疾病外， 這一發現有助於帶來新的快速篩查方法。不久前，這支研究小組開發了一種用無痛膠帶採集幼兒皮膚細胞的測試方法。Hershey博士說，他們計劃使用膠帶收集的細胞樣本來量化患者的KIF3A表達，進而預測患溼疹的風險。

更重要的是，這些信息將幫助有遺傳風險的人羣積極採取干預措施，例如增強局部保溼、防止皮膚水分流失。而對溼疹的及早預防，還很可能進一步幫助預防哮喘等其他過敏性疾病。

此外，研究小組還表示，他們已經開始尋找藥物化合物，希望可以用來修復KIF3A基因，解決皮膚屏障受損帶來的一系列問題。