來源:學術經緯

近日,美國巴克老齡化研究所(The Buck Institute for Research on Aging)和新加坡國立大學(National University of Singapore)的科學家合作,在權威學術期刊《細胞-代謝》Cell Metabolism上發表了一篇有關抗衰老的研究論文,引起了很多關注。

研究人員通過雙盲實驗證明,把一種名爲α-酮戊二酸(AKG)的天然代謝產物添加到日常飲食中後,成功地讓中年小鼠延緩了衰老。這項研究的共同通訊作者之一Gordon Lithgow教授說,這一研究結果令人驚訝和備受鼓舞。

健身愛好者可能對AKG並不陌生。因爲有抑制肌肉中蛋白質分解的作用,AKG成爲了一種流行的健身補劑成分。

實際上,AKG是人體在代謝過程中自然產生的一種生物活性化合物,參與了許多基本的生理過程,有助於刺激膠原蛋白和蛋白質的合成,並影響幹細胞增殖等。此外,AKG已用於治療骨質疏鬆症和腎臟疾病。

近年來,AKG引起了研究抗衰老的科學家的注意。隨着年紀增長,血漿中的AKG水平可能會減少90%!而有助於促進長壽的兩種方式,即運動和禁食,能夠增加AKG的產生。

過去幾年,Lithgow教授等人發現,給線蟲補充AKG可以靶向老化相關的信號通路,延長其壽命。此後,其他研究組也在果蠅中觀察到類似的結果。而根據研究機構的新聞,此次研究是科學家們首次在哺乳動物中獲得了實驗證據。

由於一般的食物中沒有發現AKG,因此科學家們從小鼠18個月大時(相當於人類的50多歲)開始,每天通過添加CaAKG(AKG的鈣鹽形式)進行補充,直至小鼠去世。

雌性小鼠取得了明顯的長壽效果,壽命平均延長了12%。而且,相比沒有補充AKG的同齡夥伴,接受AKG的雌性老年小鼠顯得更“年輕”,它們的皮毛無論是顏色和光澤都有顯著改善,甚至出現“白髮變黑髮”的逆轉現象。

這是一對同爲28個月大的老年雌性小鼠,餵食AKG的(左)毛髮更黑亮(圖片來源:參考資料[2];Cridit:Azar Asadi Shahmirzadi)

在雄性小鼠身上,儘管沒有看到壽命增加,但它們保持了更長的健康期。多項指標顯示,補充AKG後,它們能比對照組同伴更好地保持肌肉。並且,和雌性組一樣,它們步態更穩健,不容易變得駝背。衰老時常出現的一些疾病問題,比如腫瘤、視力障礙等,發病率也降低了。換句話說,這些小鼠在有限的生命中獲得了更高的健康質量。

研究人員進一步分析了小鼠的全身炎症情況。慢性炎症是衰老的巨大驅動力。而餵養AKG的小鼠顯示出全身炎症細胞因子水平下降。“補充AKG促進了白細胞介素10(IL-10)的產生,這種分子具有抗炎特性,有助於維持正常的細胞內環境穩定。”Azar Asadi Shahmirzadi博士說,“我們認爲,抑制炎症可能是延長壽命和健康期的基礎。”

科學家們還強調,在這項縱向研究中,沒有發現長期服用這種代謝物有顯著的不良反應。

研究共同通訊作者、抗衰老研究領域的著名科學家Brian Kennedy教授表示,接下來他所在的新加坡國立大學健康長壽中心(Centre for Healthy Longevity)計劃在45歲~65歲的人羣中開展AKG的臨牀試驗。

“這項試驗將着眼於表觀遺傳時鐘,衡量衰老的標準指標,以及炎症情況等。”他說,“我們將有機會用真正的臨牀數據而不是坊間傳聞來讓渴望在老齡化進程中保持健康的人們獲得幫助。”

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