唐氏篩查、無創 DNA 檢查、羊穿……孕媽應該怎麼選？

懷孕以後每個孕婦都會遇到的一個糾結，那就是唐氏綜合徵的篩查與診斷，這也是孕期一個最大的糾結點，經常會在門診遇到一些準媽媽和老公爲此商量很久還是下不了決心。

選擇越多，糾結也就越多。單單是篩查就有早孕期篩查、中孕期篩查、早中孕期聯合篩查、二聯、三聯或四聯篩查，在早中孕期聯合篩查方案中還有 Integrated,、Continuous Combined、 Contingent,、Sequential 各種組合，除了血清學指標以外，還可以再加上超聲軟指標的檢查。現在又多了一個篩查 NIPT（無創胎兒 DNA 檢測），當然還可以直接選擇羊膜腔穿刺。

每一種方法都有自己相應的適應證，禁忌證，以及優缺點，沒有一種方法是完美的，所以纔會有糾結，所以纔會有選擇障礙。

爲了讓大家減少選擇障礙，特地將「唐篩」，「無創」，「羊穿」比較如下，僅供參考。

如果看了這篇文章還是猶豫不決的話，你基本上是離「選擇障礙」不遠了。

唐氏篩查

所謂的唐氏篩查，就是在早中孕期抽取母親的外周血，測定相應的生化標誌物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息，經過專業的篩查軟件，計算出胎兒有染色體異常的風險。

在唐氏篩查方案中，有單獨的血清學篩查方案（Serum only），還有血清學篩查再加上超聲軟標誌物的聯合方案。

例如「早唐」就是在早孕期抽取母親的外周血測定相應的指標，再測量胎兒的 NT（頸項透明層），最終計算出胎兒有染色體異常的風險。

如果風險值超過設定的切割值（例如 1/270），就被定義爲高風險，醫生一般會建議你進行羊膜腔穿刺。

低風險一般不需要進行羊膜腔穿刺，但是請注意，低風險並不是「沒風險」，只是說胎兒有染色體異常的風險小於普通人羣，胎兒依然有一定的染色體異常的風險，只是風險比較小而已。

優點：

（1）僅需抽取孕婦外周血，無需穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；

（2）價格低廉，一般爲 150～300 元；

（3）孕婦某些血清學指標不僅能預測 21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵及神經管缺陷的風險，對於性染色體異常和結構異常、以及某些妊娠併發症（例如子癇前期）的早期預測還有一定的價值。

侷限性：

（1）對孕周有嚴格要求：早唐 11～13 周 6 天，中唐 14～20 周；

（2）僅針對 21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵及神經管缺陷計算患病風險，對於其他的染色體數目和結構異常無法給出具體的風險值；

（3）預期的染色體異常檢出率爲 60～90%，假陽性率爲 3.5～8%（因篩查策略不同而異）；

（4）篩查不等於確診，若篩查結果提示高風險，需進一步進行產前診斷，若提示低風險，不代表胎兒完全正常；

早唐的適應證：

所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做早唐。但對於多胎（三胎妊娠或以上）孕婦或多胎一胎胎死宮內，此時可行 NT 檢查，但不做血清學篩查。

對於高齡產婦也鼓勵做早唐，因爲 NT 檢測的意義不僅僅可以評估染色體異常的風險，還可評估胎兒發生大結構畸形（如心臟畸形、隔疝等）、遺傳綜合徵等的風險。但需告知篩查並非診斷，對於高齡產婦，即使早唐風險低危，仍需考慮行產前診斷。

中唐適應證：

年齡小於 35 歲（指到了預產期時孕婦的年齡）的單胎妊娠孕婦。

無創性胎兒染色體非整倍體檢測（NIPT）

NIPT 是通過採集孕婦外周血，提取遊離的來自胎兒的 DNA，採用新一代高通量測序結合生物信息學分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。

優點：

（1）僅需抽取孕婦外周血，無需穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；

（2）檢測的孕周範圍較大：12～24 周。

（3）預期檢出率遠遠高於唐氏篩查：對 21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵的檢出率均高於 99%，假陽性率低於 1%，一般爲 0.05% 左右，是屬於「高級篩查」。

侷限性：

（1）僅針對 21-三體綜合徵，18-三體綜合徵和13-三體綜合徵三種染色體疾病；

（2）對其他染色體的數目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結構異常無法診斷；

（3）價格一般在 2000～3000 元，是唐氏篩查的 10 倍，作爲篩查手段的一種，價格相對昂貴。

（4）雖然檢出率很高，但是依然是產前篩查的一種技術手段，不能做爲產前最終診斷。

適應證：

產前篩查（包括血清篩查，或超聲遺傳標記物的篩查）臨界高風險孕婦（如風險率在 1/270～1/1000）；

有介入性產前診斷禁忌證者（先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等）；

珍貴兒妊娠，知情後拒絕介入性產前診斷的孕婦；對介入性產前診斷極度焦慮的孕婦；

無法預約到產前診斷的孕婦；35～40 歲孕婦，拒絕有創的產前診斷；

健康年輕孕婦，唐氏篩查高風險，在 1/270～1/50 之間；

雙胎妊娠做無創 DNA 最好同時結合早孕期 NT 篩查結果。

以下情況不推薦無創 DNA 檢查：

唐氏篩查高風險大於 1/50；

產前 B 超檢測異常的孕婦，包括早孕頸項透明層厚度大於 3.5mm, 早中孕超聲發現任何胎兒大結構異常，羊水量的異常，嚴重的胎兒宮內生長受限等，三胎及以上妊娠，夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常的孕婦；

胎兒疑有微缺失綜合徵、其他染色體異常或基因病的孕婦；

接受過異體輸血、移植手術、幹細胞治療、免疫治療的孕婦。

有創性胎兒染色體檢測

通過羊膜腔穿刺術（羊穿）或絨毛穿刺術或臍帶血穿刺術，獲取胎兒細胞，進行細胞培養和染色體核型分析，其中應用最多的還是羊穿。

優點：

（1）能檢測所有的染色體數目異常和大片段的染色體結構異常；

（2）是目前胎兒染色體疾病產前診斷的「金標準」。

侷限性：

（1）一般情況下，穿刺術是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗、引起流產、感染、羊水滲漏的風險，羊穿的總體胎兒流失率大約爲 0.5%；

（2）細胞培養存在個體差異，不能確保 100% 成功；

（3）染色體檢測對於染色體微小結構改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環境和藥物導致的胎兒宮內發育異常；低比例嵌合以及母體污染不能完全排除。

羊穿適應證：

母體年齡 ≥35 歲；

產前篩查提示胎兒染色體異常高風險；

既往有胎兒染色體異常的不良孕產史；

產前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦；

夫婦一方爲染色體異常攜帶者；

孕婦可能爲某種 X 連鎖遺傳病基因攜帶者；

曾有不良孕產史或特殊致畸因子接觸史者。

近些年有人主張將 ICSI（胞漿內單精子注射）也列入羊穿指徵。

結論

早唐比中唐檢出率高；無創比唐篩檢出率高；羊穿的檢出率最高；篩查低風險並不意味着沒有風險；篩查高風險羊穿後絕大多數結果是正常的；唐篩除了能篩查 21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵異常外，還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結構異常，以及神經管缺陷；無創篩查陽性，依然需要進行羊穿確診；無創篩查無風險，羊穿有比較低的，可控的，可接受的風險。