2020年10月26日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日公佈了iptacopan（LNP023）治療C3腎小球病（C3G）開放標籤II期研究（NCT03832114）中期分析的陽性結果。

來自12例C3G患者的數據顯示：採用24小時尿蛋白/肌酐比率（UPCR）評估，治療12周後，與基線值相比，iptacopan將蛋白尿顯著降低了49%（p=0.0005）。iptacopan顯著抑制了補體替代途徑的活性，改善血漿C3水平。此外，在第12周通過eGFR（估計的腎小球濾過率）評估，iptacopan穩定了腎功能，這一效果在轉入長期擴展研究（NCT03955445）後總共接受了6個月治療的7例患者中得到了維持。

在這項II期研究中，iptacopan也顯示出良好的安全性和耐受性，沒有患者死亡、沒有疑似與iptacopan相關的嚴重不良事件，也沒有導致停止治療的不良事件。

這項研究的首席調查員、紐卡斯爾大學國家腎臟補體治療中心、紐卡斯爾-安頓-泰恩NHS基金會信託基金會腎臟科顧問醫生Edwin Wong博士表示：“蛋白尿表明腎臟有炎症，這項研究的結果表明，iptacopan能顯著降低C3G患者的蛋白尿。該數據還強調了iptacopan能夠強烈而特異地抑制補體替代途徑、靶向這種疾病的內在原因，並可能爲C3G患者提供一種急需的治療方案，這些患者中存在着顯著的未滿足醫療需求。”

諾華製藥全球藥物開發主管兼首席醫療官John Tsai表示：“iptacopan是我們腎臟科管線中最先進的資產。這些數據表明，該藥有潛力改善C3G患者的生活。”

iptacopan化學結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）

iptacopan是一款首創的（first-in-class）、口服、強效、選擇性、小分子、可逆性B因子抑制劑，B因子是補體系統替代途徑的關鍵絲氨酸蛋白酶。iptacopan可靶向C3腎小球病（C3G）的根本病因。就在最近，歐洲藥品管理局（EMA）授予了iptacopan優先藥物資格（PRIME）。

C3G是一種極其罕見和嚴重的原發性腎小球腎炎，以補體調節失調爲特徵。該病在世界範圍內的年發病率爲百萬分之1-2，在美國約有10000例、歐洲約有10500例、日本約有3200例、中國約有32000例。C3G通常在青少年和青年成人中被診斷出來，該病預後很差，約50%的患者在10年內發展爲終末期腎病（ESRD），50-70%的患者在腎移植術後復發。

腎臟（圖片來源：parashospitals.com）

除了C3G外，iptacopan也正在平行開發，用於治療補體系統受累、存在顯著未滿足需求的其他一些腎臟疾病，包括IgA腎病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症綜合徵、膜性腎病。此外，諾華也在研究iptacopan治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）的療效。

根據8月10日在歐洲血液和骨髓移植協會（EBMT）大會上公佈的II期陽性數據，諾華計劃2020年12月開始實施一項隨機、陽性藥物對照、開放標籤III期試驗，以評估iptacopan對PNH患者（儘管接受抗C5抗體治療）的療效和安全性。

在許多補體驅動的疾病中，iptacopan有潛力成爲第一個延緩疾病進展的替代途徑抑制劑。根據2期試驗的初步數據，iptacopan已被美國FDA和歐盟EMA授予治療C3G的孤兒藥資格（ODD）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Novartis presents promising interim Phase II data of potential first-in-class oral therapy iptacopan (LNP023) in rare renal disease C3 glomerulopathy (C3G)

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