阿斯利康新冠疫苗達到主要終點時：爲何半劑量比全劑量更有效？

原標題：阿斯利康新冠疫苗達到主要終點時：爲何半劑量比全劑量更有效？

每經記者鄭潔

在兩款mRNA新冠疫苗率先抵達三期臨牀主要終點指標後，11月23日，首款腺病毒新冠疫苗也迎來好消息：阿斯利康宣佈其與牛津大學合作的腺病毒疫苗AZD1222達到預防新冠肺炎的主要終點指標。

據阿斯利康官網披露，當先以AZD1222一半劑量向臨牀志願者給藥、然後間隔至少一個月後再全劑量給藥時，這種給藥方案（n=2741）顯示出90%的疫苗功效；當以兩次全劑量，中間至少隔一個月的方式給藥時，這種給藥方案（n=8895）顯示出62%的功效。因此，以上兩種給藥方案（n=11636）的綜合分析得出平均功效約爲70%。

爲何低劑量反而臨牀顯示疫苗保護效率更高？截至發稿，阿斯利康方面尚未回覆《每日經濟新聞》記者。

不過，一位牛津大學Ecology and evolution領域的科研工作者向記者透露，其所在的科研小組目前也在討論以上議題。目前的一個猜想是，疫苗全劑量給藥反而保護效率低的原因，可能是由於牛津疫苗載體（黑猩猩感冒病毒，即腺病毒疫苗）具有免疫原性，這削弱了實際病毒片段的保護作用，因爲受試者會在第一劑和第二劑之間產生抗載體抗體，即體內免疫系統識別了載體，未識別新冠病毒，也就是說，沒等疫苗載體表達新冠病毒的spike 蛋白就被人體消滅（以上僅爲猜想，不代表本報觀點）。

阿斯利康方面披露，目前有一獨立數據安全監控委員會確定，AZD1222的臨牀分析顯示其達到了主要終點指標，這表明志願者在接受兩劑疫苗後的14天以及更長時間內，可防止感染新冠病毒，且耐受性很好。

“令人興奮的是，我們發現一種給藥方案可能有90%左右有效率，如果使用這種給藥方案，更多的人能接種到在研的疫苗。”牛津疫苗試驗首席研究員Andrew Pollard表示，基於牛津大學2/ 3期試驗結果同行評審的3期臨牀中期數據顯示，該疫苗在包括老年人在內的所有年齡段志願者中，均能誘導強烈的抗體和T細胞免疫應答，目前尚未發現與疫苗相關的嚴重安全事件。

同時，以上牛津大學科研工作者向《每日經濟新聞》記者表示了另一層擔憂，他認爲，儘管目前各大藥企出於各方面的考慮密集發佈疫苗臨牀結果，但從科學的角度來說，科研結果未經同行評審就公開發布始終不夠嚴謹，“各家藥企怎麼收集數據、目標人羣和實驗方法設置很重要，目前大部分press release都圍繞一個百分比，這還不夠，期待後續的論文。”

對此，阿斯利康方面表示，將立即將數據提交監管機構，向世界各地有條件或早日批准框架的藥政當局提交申請。同時，將對AZD1222中期臨牀結果進行全面分析，後續將發表在同行評審的學術期刊上，在審評期間，諸多監管機構將始終滾動審查數據。

另一項較大的利好來自於腺病毒疫苗對冷鏈需求相對較低，這意味着相比mRNA新冠疫苗，阿斯利康的AZD1222更易於運輸和儲存。

記者從牛津大學方面獲悉，AZD1222由一種普通的感冒病毒（腺病毒）的弱化版本的病毒製成，腺病毒疫苗已被廣泛研究和使用了數十年，其顯著優勢在於該疫苗在家用冰箱溫度（2-8攝氏度）下狀態穩定至少6個月，這使其相對易於製造、運輸和存儲。

也就是說，在獲得各國藥政機構批准後，各國現有的醫療基礎設施（例如醫生的手術室和當地藥房）就可以做到分發疫苗，疫苗也能夠相對迅速地被部署。

阿斯利康首席執行官Pascal Soriot說：“該疫苗相對簡易的供應鏈以及阿斯利康對廣泛，公平、及時獲得疫苗的非營利承諾，意味着該疫苗將是負擔得起的，並且在全球範圍內可提供，經監管部門批准後，我們能提供數億劑疫苗。”

在疫苗產能方面，阿斯利康表示，在獲得各國監管部門批准後，在2021年之前可滾動生產多達30億劑疫苗。目前，全球10多個國家和地區正在進行大規模製造，以期達到相對公平的全球准入前提，並將通過超過30個供應協議和合作夥伴網絡建立聯繫。同時，阿斯利康將向世界衛生組織尋求緊急用途清單，在新冠疫情全球大流行期間，爲中低收入國家/地區永久提供非營利性疫苗。

據悉，針對AZD1222的臨牀試驗仍在繼續，阿斯利康表示，目前在美國，日本，俄羅斯，南非，肯尼亞和拉丁美洲也在進行臨牀試驗，並計劃在歐洲、亞洲其他國家進行試驗。阿斯利康預計將在全球招募總計60000名志願者。