加州大學聖地亞哥醫學院的研究人員發現,三氯生--一種在許多肥皂和其他家庭用品中發現的抗菌藥物--會加重餵食高脂肪飲食的小鼠的脂肪肝。

這項研究發表於2020年11月23日。國家科學院會議記錄還詳細介紹了三氯生破壞代謝和腸道微生物羣的分子機制,同時也剝奪了肝細胞的自然保護。

“三氯生在消費品中的應用越來越廣泛,這給人類帶來了肝臟毒性的風險,”加州大學聖迭戈醫學院藥理學系教授羅伯特·H·圖基(RobertH.Tukey)博士說。“我們的研究表明,我們在日常生活中遇到的共同因素--三氯生的普遍存在,以及飲食脂肪的高消費量--構成了小鼠脂肪肝發展的良方。”

圖基領導了這項研究,他的實驗室的項目科學家,博士,博士,和邁克爾卡林博士,傑出教授的藥理學和病理學在加州大學聖地亞哥醫學院。

在2014年的一項小鼠研究中,研究小組發現,三氯生暴露通過干擾一種負責清除體內外來化學物質的蛋白質,促進了肝臟腫瘤的形成。

在最新的研究中,研究人員給患有1型糖尿病的老鼠餵食高脂飲食.正如先前的研究表明,高脂肪飲食導致非酒精性脂肪肝(NAFLD).在人類中,NAFLD是一種越來越常見的疾病,可導致肝硬化和癌症。糖尿病和肥胖是NAFLD的危險因素。

一些老鼠也被餵食三氯生,其血液濃度與人類研究中發現的濃度相當。與僅喂高脂飲食的小鼠相比,三氯生加速了脂肪肝和纖維化的發展。

根據這項研究,可能發生的事情如下:食用高脂飲食通常會告訴細胞產生更多的成纖維細胞生長因子21,這有助於保護肝細胞免受損害。Tukey和研究小組發現,三氯生與ATF 4和PPARγ兩種分子混雜在一起,細胞需要製造保護性生長因子。不僅如此,抗菌素還破壞了參與新陳代謝的多種基因。此外,接觸三氯生的小鼠腸道微生物多樣性較低--腸道內的細菌種類較少,與NAFLD患者相似。腸道微生物多樣性減少通常與健康狀況較差有關。

到目前爲止,這些發現只在攝入三氯生的小鼠身上觀察到。但是,由於這些相同的分子系統也在人類中運行,新的信息將幫助研究人員更好地瞭解NAFLD的危險因素,併爲他們提供一個新的起點,開始設計預防和緩解這種疾病的潛在干預措施。

“這種潛在的機制現在給我們提供了一個基礎,可以爲有毒相關的NAFLD開發潛在的治療方法,”Tukey說,他同時也是加州大學聖地亞哥分校國家環境衛生科學超級基金項目的主任。

2016年,美國食品和藥物管理局(Fda)裁定,非處方藥洗滌劑不能再含有三氯生,因爲它還沒有被證明比用普通肥皂和水清洗更安全或更有效。然而,這種抗菌劑仍然存在於一些家用和醫療級產品中,以及包括飲用水來源在內的水生生態系統中。

據估計,美國有1億成年人和兒童患有NAFLD。NAFLD的確切原因尚不清楚,但飲食和遺傳學起着重要作用。多達50%的肥胖患者被認爲患有NAFLD。這種情況通常要等到病情進展得很好後才能檢測到。目前還沒有FDA批准的NAFLD治療方法,儘管有幾種藥物正在研發中.喫健康的飲食,運動和減肥可以幫助NAFLD患者改善。

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