原標題：全球最貴藥物TOP10：年度使用費均突破百萬元，最貴1380萬一支

以下文章來源於貝殼社 ，作者白頭翁。

近期，美國藥品價格跟蹤網站GoodRx公佈了10大最貴藥物榜單。通過對比其在2020年8月公佈的榜單來看，諾華的脊髓性肌萎縮症基因療法藥物Zolgensma仍以212.5萬美元（約1380萬元）高居榜首，而新獲批早衰新藥Zokinvy及腫瘤新藥Danyelza則成功入榜，並分別以103.2萬美元、97.76萬美元位居榜單第二、第三位。

此外，由於Blincyto以及Ravicti價格的上漲在榜單上反超Soliris外，其他藥物及位次未發生改變。

整體來看，該榜單主要以治療罕見病的藥物爲主。全球已知有7000多種罕見疾病，只有約5%的罕見病有相應的治療方法。預計接下來，全球罕見病市場將持續增長。

以下爲該榜單的具體內容：

1、Zolgensma

Zolgensma由諾華公司（NVS.US）研發，於2019年5月獲得FDA批准，用於治療2歲以下脊髓性肌萎縮症（SMA），一支標價爲212.5萬美元。

脊髓性肌萎縮症是一種罕見的兒童疾病，可導致肌肉侵蝕，從而引發肺部感染和肌肉無力。

除諾華Zolgensma之外，另一款來自渤健與Ionis開發的藥物Spinraza（nusinersen）於2016年獲批，是首個獲批的SMA藥物。但Zolgensma具有隻需注射一次即可達到治療的優勢。

資料顯示，Zolgensma已經在多達37個國家和地區獲批，治療了超過800例患兒，2020年Zolgensma實現了9.2億美元的銷售收入，收入漲幅達到了150%。2020年5月，Zolgensma成功進入日本醫保，患者只需支付30%的費用即可；今年3月，Zolgensma又成功進入英國國家醫療服務體系（NHS）中。

2、Zokinvy

Zokinvy由Eiger公司（EIGR.US）研發，於2020年11月獲得FDA批准上市，用於治療早衰症（Progeria，又稱：哈金森-吉爾福德早衰綜合徵，HGPS）和早衰樣核纖層蛋白病（Progeroid Laminopathies，PL）。早衰患者通常每天服用約200毫克Zokinvy，每毫克717美元，年度使用費爲103.2萬美元，成爲目前最貴的處方藥物。

早衰症和早衰樣核纖層蛋白病是一獨特的、超罕見、遺傳性疾病，可導致兒童過早衰老，加速年輕患者的死亡。若未經治療，早衰症兒童將死於心臟病，平均死亡年齡14.5歲。

Zokinvy是一種首創的、口服法尼基轉移酶抑制劑（FTI），可阻斷早衰蛋白的法尼基化。該藥是一種疾病修正療法，在早衰症兒童和年輕成人中具有顯著的生存益處。在早衰症患者中，Zokinvy將死亡率降低了60%（p=0.0064），平均生存時間增加了2.5年。即便如此，早衰患者仍需要長時間的治療。

3、Danyelza

Danyelza由Y-mAbs公司研發，於2020年11月獲得FDA加速批准上市，用於與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯合治療對既往治療表現出部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的復發/難治性高危神經母細胞瘤兒童（1歲及以上）和成人患者。Danyelza每瓶價格爲20，368美元，患者每年通常使用約48瓶，年度使用費接近97.76萬美元。

神經母細胞瘤（NB）是嬰幼兒最常見的顱外實體腫瘤，佔兒童惡性腫瘤的 8%~10%。NB 是一組臨牀表現及預後差異很大的疾病，從腫瘤播散、轉移、患兒死亡，到腫瘤發展成熟爲良性的節細胞神經瘤或自發消退等不同臨牀轉歸。

Danyelza是一種靶向神經節苷GD2的人源化單克隆抗體，通過與腫瘤表面的GD2抗原結合，能夠觸發抗體介導的細胞毒性反應並激活免疫系統中的補體系統，從而達到殺傷腫瘤的效果。

4、Myalept

Myalept由Amryt公司研發，於2014年2月獲得FDA批准上市，用於瘦素（瘦蛋白）缺乏伴有先天性或獲得性全身脂肪代謝障礙併發症患者的飲食輔助替代療法。Myalept起初每瓶標價5093美元，每月使用14瓶，但由於該藥物目前尚無可替代品導致價格上漲，年度使用費達到88.99萬美元。

Myalept的活性成分爲美曲普汀，是一種重組人瘦素類似物，由147個氨基酸構成。Myalept是首個獲批用於治療該罕見疾病的藥物。

5、Luxturna

Luxturna由Spark（ONCE.US）研發，於2017年底獲得FDA批准上市，用於治療 REP65 基因突變引起的遺傳進行性視網膜疾病。患者只需單次注射一支可即可達到治療的效果，每支價格42.5萬美元，雙眼治療費85萬美元。

Luxturna 是全球首款治療眼科疾病的基因療法，以腺相關病毒（AAV）爲載體，將正常的 RPE65 基因直接遞送到視網膜細胞中，使視網膜細胞重新獲得合成全反式規黃酯異構酶的能力，從而治療由 RPE65 基因突發引起的Leber氏先天性黑朦症。

6、Folotyn

Folotyn由Allos Therapeutics公司研發，於2009年9月獲得FDA批准上市，用於治療難治性/複發性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。Folotyn每瓶標價5880美元，年度使用費爲79.38萬美元。

PTCL是一組高度異質性的淋巴細胞異常惡性增殖性疾病。在我國，PTCL的病例佔非霍奇金淋巴瘤25%~30%。針對該疾病，主要以化療爲主，但往往預後不良。根據NCCN指南推薦的HDAC抑制劑羅米地辛（Romidepsin）和貝利司他（Belinostat），抗葉酸化療藥物Folotyn、抗體偶聯藥物Brentuximab vedotin（僅適用於CD30+PTCL）均可優先用於復發或難治性PTCL患者。

Folotyn是一款葉酸代謝抑制劑，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶以及葉酸聚谷氨酰合成酶的聚麩胺作用，從而阻斷胸腺嘧啶及其他依賴單碳轉移的生物分子的合成。

7、Brineura

Brineura由BioMarin（BMRN.US）研發，於2017年4月獲得FDA批准上市，用於治療CLN2的酶替代療法。今年1月，Brineura 的300毫克劑量標價上漲至2.8萬美元，推薦每兩週使用一次，年度使用費爲73萬美元。

CLN2疾病是一類被稱爲神經元類脂褐質病（NCLs），統稱爲Batten病。患者往往因爲缺乏TPP1的三肽水解酶造成溶酶體儲存障礙，是一種致死疾病，主要患病羣爲兒童。

Brineura是一種酶替代療法，其活性成分（cerliponase alfa）是TPP1的重組形式。通過特殊手術植入儲存器和導管（腦室內進入裝置）將Brineura輸送至患者腦脊髓液（CSF）達到治療的目的。此外，Brineura必須在無菌條件下進行治療，以減少感染的風險。

8、Blincyto

Blincyto由安進（AMGN.US）研發，於2014年12月獲得FDA批准上市，用於治療費城染色體陰性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（rrALL）患者。目前該藥物已上漲至每瓶4242美元，患者每年需使用約168瓶，年度使用費爲71.26萬美元。

多數ALL可以通過化療治癒，但歐美每年大約有1000-1500例rrALL，約爲10億美元市場。

Blincyto（blinatumomab）是一款基於BiTE技術開發的靶向CD3/CD19的雙特異性抗體藥物，能夠將T細胞聚集到癌細胞附近，從而殺傷癌細胞。Blincyto是全球首個也是唯一一個獲批的CD19-CD3雙特異性T細胞銜接（BiTE）免疫療法。

9、Ravicti

Ravicti 由Horizon Pharma研發，於2018年12月獲得FDA批准上市，用於不能單用飲食蛋白限制和/或補充劑治療的UCD成人和兒童患者的長期管理。目前該藥物每瓶價格上漲至5273美元，患者通常每年使用132瓶，年度使用費爲69.59萬美元。

UCD是一種罕見的遺傳性疾病，由尿素循環中的一種酶缺乏引起，其中尿素循環是一種將過量的氨從血液中轉化並最終將其從身體中清除的過程。因此，患有UCD的人會經歷高氨血癥，或血液中氨含量升高，造成不可逆轉的腦損傷、昏迷或死亡。

Ravicti 是一種氮結合劑，必須與飲食蛋白限制一起使用；此外，在一些特殊情況下，還必須與膳食補充劑（例如必須氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、無蛋白質熱量補充劑）同時使用。

10、Soliris

Soliris由Alexion公司（ALXN.US）研發，於2007年3月獲得FDA批准上市，用於治療成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH），隨後又被批准用於非典型溶血性尿毒症綜合徵（aHUS）。大多數患者需要每兩週1200毫克的維持劑量，年度使用費爲67.83萬美元。

PNH是一種血細胞表面內源性補體抑制物的獲得性造血幹細胞克隆性疾病；aHUS與遺傳性或獲得性的補體途徑失調相關。PNH和aHUS均屬於罕見疾病。

Soliris是一種首創的補體抑制劑，活性藥物成分爲eculizumab，是一種單克隆抗體，可通過高親和力特異性結合補體蛋白C5，抑制其裂解至C5a和C5b，並防止終端補體複合物C5b-9的生成。Soliris用於PNH患者可抑制終端補體介導的血管內溶血，用於aHUS患者可抑制補體介導的血栓性微血管病。