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真不是騙你生……

隨着二胎政策的放開，不少夫妻都開始琢磨着再生一個寶寶。

但是，由於生育觀念、經濟壓力、事業發展等方方面面的影響，有些女性已經錯過了最佳生育年齡，但是又不得不面對“內部壓力”：

“媳婦，我們再生一個吧！”

“究竟要不要生？何時纔是最佳生育時間？”成爲了女性們關心的問題。

事實上，高齡一直是生育最大的風險之一，一般來說年齡大於35歲的產婦，就會被視爲高齡產婦（AMA），如果這時候一定要生孩子，必定會承擔一些風險。

在2021年美國婦產科醫師學會（ACOG）年會上，來自美國得克薩斯州布魯克陸軍醫療中心的Yauger醫生介紹了年齡對女性生育能力的影響，還分享了高齡產婦的生育風險以及解決措施。

35歲以後，生育力就會快速下降！

女性的年齡和自然生育能力是一個呈負相關的關係，因爲隨着年齡增大，女性的卵母細胞數量會減少，質量也會有所降低，生育能力也因此下降。這個是一個從青少年時期就開始的過程。

如圖1所示，女性的生育力從35歲以後就會開始快速下降，45歲以後生育力會達到一個非常低的水平：

圖1 女性年齡對自然生育能力的影響，隨年齡升高生育能力逐漸下降（來源：Practice Committee. Committee Opinion No. 589 Fertil Steril 2014.）

此外，隨着年齡的增長，女性患上能導致不孕的疾病的風險也會增加，比如在女性生殖系統中非常常見的兩個疾病——子宮肌瘤和子宮內膜炎發病率上升，而這兩個疾病都是導致女性不孕的元兇。

如何評估女性的生育力呢？

Yauger醫生介紹到，關於女性生育力的評估，目前臨牀上主要是進行卵巢儲備功能檢測，該檢測包括了以下幾個實驗室檢查：

1、抗穆勒氏管激素（AMH）：正常範圍在2-6.8ng/ml之間。

2、卵泡刺激素（FSH）：FSH的作用是主要作用爲促進卵泡成熟，FSH>12IU/L提示卵巢功能減退，FSH>40IU/L意味着卵巢功能衰竭。

3、竇卵泡計數（AFC）：AFC能夠很好的評價卵巢儲備功能，對於育齡期婦女來說，4-24個都屬於正常，當AFC數值較低時，輔助生殖技術成功的概率會降低。

以上這些檢查可以很好的評價卵泡的數量，同時還能評估患者是否能採用輔助生殖技術。但是如果是已經被診斷爲不孕的患者，或者是高度疑似不孕女性，是不能進行以上檢查的。

那麼，何時做生育力評估比較好？醫生建議有以下情況的女性立即進行生育力評估：

• 35歲以下的女性，性生活沒有避孕長達1年但是沒有懷孕；

• 35-40歲的女性，性生活沒有避孕達6個月仍未懷孕；

• 年齡大於40歲的女性；

• 已經診斷有導致不孕的疾病。

輔助生殖是一定成功的手段嗎？

在評估了生育能力後，很多女性會選擇進行輔助生殖技術來提高懷孕的概率，但是年齡對輔助生殖的影響同樣是非常大的，高齡產婦進行輔助生殖面臨的風險非常多。如圖2所示，年紀越輕，進行輔助生殖的成功率就越高：

圖2不同年齡段進行輔助生殖的成功率，年齡小於35歲時進行輔助生殖成功率最高（來源：美國輔助生殖技術協會）

那麼，如果要通過輔助生殖來幫助懷孕，會產生哪些風險？

首先，胚胎染色體異常風險會增加，這就意味着產婦流產和後代發生先天性畸形的風險增加。高齡產婦還更容易患上妊娠期糖尿病、先兆子癇、前置胎盤以及其他併發症，而且很多高齡產婦都不可避免的需要進行剖宮產。

圖3 與30歲的產婦相比，高齡產婦發生妊高症、先兆子癇、低出生體重等事件概率增加（來源：Haslinger, Swiss Medical Weekly 2016.）

如果女性在進行輔助生殖時已經超過40歲，發生以下風險的概率都會增加：

• 胎盤早剝；

• 早產；

• 低出生體重；

• 宮內生長遲緩（IUGR）；

• 死胎；

• 新生兒死亡。

圖4 隨着年齡上升，發生死胎的概率也隨之上升（來源：Reddy Am J Obstet Gynecol 2006.）

可以看到，高齡產婦需要面對一座座橫亙在眼前的大山，一路上充滿了各種生育風險，實屬不易。

如何減小年齡對生育的影響？

在已經知道會面對如此多的風險，如果還是需要生育，那麼醫生建議最好採取一些手段，如胚胎着牀前基因篩查（PGT-A）。

胚胎着牀前基因篩查是一種生殖技術，可通過體外受精或試管嬰兒進行。它用於分析胚胎染色體是否有非整倍性，然後將整倍體胚胎移植到子宮中。PGT-A的目的主要是增加懷孕的機會，減少流產的風險或生下染色體異常孩子的風險。

目前PGT-A技術已經發展到第三代，進入了相對比較成熟的階段。一項在2019年進行的臨牀實驗表明，PGT-A技術和傳統的胚胎篩選技術相比，能夠提高35-40歲女性的懷孕概率（51% vs 37%），同時還能降低流產的概率（2.7% vs 39%）。

總而言之，高齡始終是導致不孕的最大風險之一，高齡產婦需要了解高齡生育的風險，儘量採取一些輔助手段降低高齡帶來的風險。

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