原標題：300萬帕金森患者“藥荒”：默沙東獨家藥品斷貨，息寧售價上漲20倍，本土藥企誰來補位？

華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者 崔笑天 北京報道

帕金森患者的常用藥息寧斷供了。

息寧是默沙東的獨家品種，通用名爲卡左雙多巴緩釋片，是左旋多巴和卡比多巴的複合製劑，在國內無等效替代藥物。對國內近300萬帕金森患者來說，息寧斷供意味着他們正面臨用藥難困境。

據央視財經消息，由於患者及家屬無法在醫院配到這一藥物，只能自費溢價10-20倍購買，息寧的市場價從50元/盒左右飆漲至近1000元/盒。

對此，10月26日，默沙東（中國）方面回覆《華夏時報》記者稱：“目前我們正在和相關政府部門緊密合作，努力盡早恢復息寧在中國市場的正常供應，滿足廣大患者的用藥需求。”但並未對記者詢問的斷供原因、公司產能及何時恢復供應做出正面回答。

值得注意的是，由於在美國專利到期，已有多款仿製藥問世，默沙東已在美將息寧撤市，但中國尚未有同類藥物獲批上市，息寧在國內已長期供應緊張。

美國兩年前就已停產

息寧在中國的斷供早有預兆。據默沙東致美國帕金森病基金會的一封信，早在2019年7月，其已告知美國食品藥品監督管理局（FDA）停止在美國供應SINEMET的緩釋（CR）製劑。SINEMET CR即息寧的美國名稱。

圖片來源：美國帕金森病基金會官網

在信中，默沙東表示：“儘管我們做出了巨大的努力，來確保可靠和穩定的供應，並對情況進行了仔細和廣泛的評估，但我們不再能夠向美國的患者提供這種藥物。我們仔細評估了患者的其他用藥選擇。目前，默沙東在美國提供的SINEMET CR的批准使用還不到1%……SINEMET CR將繼續供應，直到產品到期或當前庫存用完爲止。”

息寧在美國爲何撤市？是因爲其過了專利保護期，並且出現了多款價格低廉、供應充足的仿製藥。

“息寧是緩釋片，但左旋多巴血藥濃度波動仍然比較大，這對治療帕金森病是不利的，藥物高峯濃度易產生左旋多巴誘導的運動障礙，藥物低谷時則不能控制運動症狀。”上海漢都醫藥科技有限公司（下稱“漢都醫藥”）創始人、首席醫學官魏曉雄告訴《華夏時報》記者。而在2015年，隨着美國FDA批准左旋多巴血藥濃度波動明顯減少的新型製劑Rytary後，息寧逐漸失去市場。

這也意味着，大多數美國患者已獲得通用等效藥物，因此息寧的停產對他們的影響較小。但在中國情況不一樣。國內尚無進口新型同類產品上市，因此息寧仍是許多患者的慣用選擇，這次斷供，對他們來說影響重大。

實際上，息寧在國內已長期處於供應緊張狀態。有帕金森患者對媒體回憶，息寧從來都是一種購買難度非常高的藥物，想要搶到正常價格的息寧，需要有靈通的消息渠道，還要有極快的反應速度。“3年前，偶爾還可以在醫院裏開到幾盒藥，但現在幾乎已經沒有了。”

就本次斷供原因是否由美國停產引起，以及如何考慮沒有等效藥物可用的中國患者，默沙東（中國）方面對本報記者表示，會在內部做溝通與確認，如有更新會盡快回復。

中國爲何沒有仿製藥出現？

息寧早已專利過期，中國爲何沒有仿製藥補位？這或是因爲仿製藥用量少、利潤薄，國內藥企積極性有限。

此外，技術壁壘也是限制藥企研發的因素之一。《華夏時報》記者查詢國家藥監局藥審中心官網發現，早在2004年起，就有藥企陸續的卡左雙多巴藥物臨牀申請陸續獲得受理，不止仿製藥，也有劑型創新，包括康諾偉業（2004年）、恆瑞醫藥（2013年）、長興製藥（2014年）等，但至今未有新進展。

圖片來源：藥審中心官網

長興製藥質量部一位錢姓負責人告訴《華夏時報》記者，長興製藥確實研發過卡左雙多巴藥物。“但是我們沒做下去，交給了總部華海藥業來做，因爲受到了技術水平、生產設備等一些限制。”據其回憶，該產品管線移交給華海藥業已有兩三年時間。

據藥審中心官網顯示，最近一款卡左雙多巴藥物的臨牀申請由漢都醫藥在2021年5月提交，爲控釋片，屬於製劑改良型新藥（2.2類）。

圖片來源：藥審中心官網

魏曉雄對本報記者坦言，要開發新型左旋多巴製劑技術壁壘很高，一般藥企做不到。“能產生持續平穩的左旋多巴製劑是世界難題，全球一直有科學家在努力研發，但成功甚少；壁壘關健在於左旋多巴只在上端胃腸道吸收，是一個窄吸收窗的藥物，要使左旋多巴有持續穩定的血藥濃度，還需要另外一個關鍵技術，即胃滯留技術，這則是世界共認的難題。”

漢都醫藥這款藥物擬適應症爲早期帕金森病。目前，其正在中國開展爲期4周的二期臨牀試驗，在海外進行一期臨牀試驗。

魏曉雄表示，該藥物的左旋多巴血藥濃度比上述美國上市的新型製劑Rytary更小一些，更有優勢。“我們希望儘快能進入三期臨牀，預計2023年在中國提交上市申請。也希望監管部門可以開放快速通道。”

在短期之內，中國的帕金森患者怎麼辦？他們可以使用美多芭與達靈復，作爲息寧的替代方案，但無法實現完全等效。

首都醫科大學宣武醫院神經內科主治醫師梅珊珊撰文指出，從藥理機制來看，息寧和美多芭屬於同類藥物，息寧是左旋多巴和卡比多巴的複合製劑，美多芭是左旋多巴和苄絲肼的複合製劑。他們的核心成分都是左旋多巴，只是合併使用的外周脫羧酶抑制劑不同。

“從這個角度來說，美多芭是替換息寧不錯的選擇。當然，兩者並不完全等同，因此替換過程中也需要注意一些細節。”梅珊珊表示，國內的息寧是緩釋製劑，美多芭是速釋製劑，替換後，可能會導致單次峯濃度過高，藥效維持時間縮短。可考慮縮短美多芭服藥間隔，增加服藥頻率，來維持藥效，減少異動症的發生。而對於不能耐受替換美多芭或者替換後效果不理想的患者，可以選擇達靈復。

責任編輯：方鳳嬌 主編：陳巖鵬