記者 | 黃華

近日，據澎湃新聞，默沙東中國總裁田安娜在接受採訪時表示，公司已向國家藥監局藥品審評中心（CDE）滾動遞交其新冠口服藥莫努匹韋（Molnupiravir）的申請資料，期待儘早獲得反饋並實現莫努匹韋在國內上市。

這也是在輝瑞新冠口服藥Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋）在中國獲批後，又一款提交上市申請的新冠口服藥。

截至目前，國內僅有輝瑞的Paxlovid一款新冠口服藥獲批上市。不同的是，Paxlovid屬於3CL蛋白酶抑制劑，而莫努匹韋屬於RNA聚合酶抑制劑，可與新冠病毒的RNA聚合酶結合，在新合成的RNA分子中引入錯誤的核苷酸，從而起到抑制或清除病毒的作用。

事實上，在海外，莫努匹韋的獲批時間早於Paxlovid。它是全球首款獲批用於治療輕至中度成人患者的新冠口服藥，於2021年11月4日在英國獲批上市，當年12月23日獲美國食品藥品監督管理局緊急授權。

目前，莫努匹韋已在全球二十多個國家或地區獲得上市許可或緊急使用授權，包括美國、歐盟、英國、澳大利亞、日本、韓國等。

在療效與安全性上，2021年底默沙東曾公佈莫努匹韋III期臨牀研究報告，數據顯示其可降低30%的住院/死亡風險（6.8%vs9.7%）。這項研究名爲MOVe-OUT（MK-4482-002）（NCT04575597），是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨牀試驗研究，受試者爲實驗室確診的輕度至中度新冠肺炎非住院成年患者，入組前未接種過新冠疫苗，並至少具有一項與疾病預後不良相關的風險因素（高齡（>60歲）、活性腫瘤、慢性腎臟病、慢性阻塞性肺病、肥胖、嚴重的心臟疾病或糖尿病），並且在隨機分組前五天內出現症狀。

MOVe-OUT的主要有效性終點是通過對比莫努匹韋組（800mg，每天2次）與安慰劑組從隨機分組至第29天期間住院和/或死亡的受試者百分比，評估莫努匹韋的有效性。在期中分析報告中，莫努匹韋組的住院或死亡風險減少約50%。而在所有隨機化分析報告（n=1433）中，截至第29天，莫努匹韋組的住院或死亡風險較低。安慰劑組9.7%（68/699）的患者與莫努匹韋組6.8%（48/709）的患者對照，絕對危險度降低3.0%（95%置信區間：0.1， 5.9） ，相對危險度降低30%。

安全性方面，與前期臨牀試驗一致，未發現莫努匹韋有安全性問題，也無證據顯示實驗室檢測結果出現臨牀意義上的異常。莫努匹韋組和安慰劑組的所有不良事件（AE）發生率相當（分別爲30.4%和33.0%）。與藥物相關的不良事件發生率也相當（分別爲8.0%和8.4%），與安慰劑組對照，莫努匹韋組因不良事件而停止治療的患者比例更少（分別爲1.4%和2.9%）。截至第29天，莫努匹韋組沒有死亡病例報告，而安慰劑組有9例死亡報告。在第29天之後，安慰劑組又有3例因不良事件導致死亡的病例報告，莫努匹韋組有1例死亡報告。

此外，莫努匹韋目前還有一項名爲MOVe-AHEAD的研究在評估該產品對暴露後預防的效果。該研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨牀試驗研究，旨在對莫努匹韋在預防家庭內部傳播新冠肺炎的有效性和安全性進行評估。

作爲一款抗新冠病毒藥物，莫努匹韋也實現了良好的商業回報。默沙東曾在2021年財報中披露，莫努匹韋2022年預計銷售收入爲50-60億美元。在最新公佈的2022年一季度財報中，莫努匹韋銷售額達到32億美元。這一數據使得莫努匹韋成爲默沙東帕博利珠單抗（K藥）之後的最強單品。當季，帕博利珠單抗的銷售額是48.09億美元。

在生產供應方面，2022年1月20日，藥品專利池（Medicines Patent Pool， MPP）宣佈已與27家仿製藥企業簽訂協議生產莫努匹韋，並向協議約定的105箇中低收入國家供應。這也是2021年10月默沙東與藥品專利池簽訂自願許可協議的成果。