近日，杭州九源基因工程股份有限公司（以下简称“九源基因”）向港交所递交招股书，独家保荐人为华泰国际。作为较早成立的基因工程制药企业之一，九源基因主要专注四大治疗领域，包括骨科、代谢疾病、肿瘤及血液。

近年来，九源基因整体业绩毛利率达到70%以上，截至2023年9月末为78.4%。然而，已上市的八款产品中，有三款产品已被纳入集采，另有一款明星产品面临集采价格限制的风险，这对其未来业绩的影响存在不确定性。

此外，九源基因在研产品中，最有潜力成为国内首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药，目前面临来自多家药企的激烈竞争和一定的侵权风险，可能导致该产品上市计划进一步延迟。

多款上市产品被纳入集采

九源基因成立于1993年12月，是浙江省乃至全国较早成立的基因工程制药企业之一。目前，九源基因主要专注四大治疗领域，分别为骨科、代谢疾病、肿瘤及血液。根据CIC（灼识行业咨询有限公司）的资料，上述四个领域2022年共计占中国药物总销售额的52%。

在九源基因已上市的产品组合中，包括骨科、肿瘤及血液领域的一款创新药械组合产品骨优导，两款生物制品吉粒芬、吉巨芬，以及五款化学药品吉欧停、吉芙惟、吉坦苏、亿喏佳、吉派林。

其中，亿喏佳、吉派林两款产品为适应症为静脉血栓栓塞症的药物，吉粒芬、吉巨芬、吉欧停、吉芙惟、吉坦苏为肿瘤药物。

而九源基因最瞩目的产品当属骨优导，是一款含rhBMP-2的创新药械组合产品及骨修复材料，于2009年10月取得上市批准，2010年推出市场。根据CIC，骨优导是中国首款获批准销售的含rhBMP-2骨修复材料，使得九源基因成为全球第二家拥有已商业化rhBMP-2产品的公司。按照2022年的销售收益计算，骨优导在中国骨修复材料市场排名第二，全国市场份额达17.2%。

鉴于上市产品及原材料药组合的多元化，九源基因近年亦取得了不错的业绩。2021-2022年及截至2023年9月末，九源基因的收入分别为13.07亿元、11.25亿元、10.23亿元，同期净利润分别为1.19亿元、0.60亿元、1.11亿元，毛利率分别为72.7%、75.9%、78.4%。

不过上述核心产品面临不同程度的挑战。2022年10月，正海生物（300653.SZ）的rh-BMP2的骨填充产品获批上市，用于填充由于创伤或手术造成的、不影响骨结构稳定性的骨缺损。公司表示，作为国内首个含有与胶原特异结合的rhBMP-2的骨填充产品，该活性生物骨产品具有明显优势。

除了来自竞争对手的压力，九源基因还面临集采价格限制的风险。2023年，国家组织高值医用耗材联合采购办公室刊发第四批高值耗材VBP（即带量采购）名单，涵盖若干骨科医疗器械。入选第四批VBP名单的医疗器械出现大幅降价，BMP骨修复材料未被纳入此名单，只是须遵守相关监管机关所实施的若干价格限制。该等限制对骨优导的销量及收益的影响存在不确定性。

其他产品中，2021年6月，吉欧停被纳入并中选第五批国家集采；2022年7月，吉欧停被纳入并中选第七批国家集采；2023年3月，亿喏佳被纳入并中选第八批国家集采；2023年11月，吉芙惟纳入并中选第九批国家集采。

IPG中国区首席经济学家柏文喜向《中国科技投资》记者表示：“九源基因的某些产品，如吉欧停、亿喏佳和吉芙惟，已被纳入国家集采计划，导致这些产品的销量和售价下降。九源基因的主要收入来源集中在其核心产品骨优导上。尽管骨优导的销售收入一直在增长，但它也面临着被纳入集采的风险。如果骨优导被纳入集采，其价格可能会下降，这将对公司的整体收入和利润产生影响。”

一位不愿具名的业内人士向《中国科技投资》记者分析道：“集采政策会导致企业产品价格下降，从而影响企业毛利率。九源基因已上市的八款核心产品中，有三款产品已被纳入集采，这将对其盈利能力产生一定压力。集采政策使得企业面临更多竞争对手，尤其是在价格方面的竞争。竞争对手可能会利用集采政策降低产品价格，进一步抢占市场份额。为了应对集采政策，企业需要不断提高产品质量和创新力度，以在市场竞争中脱颖而出。”

司美格鲁肽面临多家企业挑战

目前，九源基因的在研管线仍有超过10款产品处于开发中，涉及代谢领域产品、骨科产品和抗肿瘤产品。其中，代谢领域产品中，在研的JY29-2（吉优泰）有潜力成为国内首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药。

根据招股书，九源基因早于2005年开展GLP-1受体（其为代谢疾病的一个主要治疗靶点）激动剂的研究，并已开发出中国首款获得IND批准的利拉鲁肽（一款GLP-1受体激动剂）在研生物类似药。

2017至2019年间，九源基因将上述产品转让予华东医药（000963.SZ）的全资控股子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）。通过与中美华东的合作，上述在研产品分别于2023年3月及6月成为国内首款获批用于治疗T2DM（2型糖尿病）以及肥胖症及超重的利拉鲁肽生物类似药。

如今九源基因布局的为另一款GLP-1受体激动剂JY29-2，是司美格鲁肽生物类似药，以吉优泰作为品牌名称的用于治疗T2DM，以吉可亲作为品牌名称的用于治疗肥胖症及超重。目前，吉优泰已取得IND批准并完成III期临床试验，吉可亲已于2024年1月取得IND批准，并计划筹备III期试验。

CIC资料显示，司美格鲁肽产品于2022年的全球销售额达到109亿美元，成为2022年全球十大最畅销药品之一，并有可能于2023年成为全球三大最畅销药物。面对巨大的市场前景，众多企业都想要从中获利，布局该产品的生物医药企业也越来越多，信达生物（1801.HK）、丽珠集团（000513.SZ）等多家药企的相关产品也进入了三期临床阶段。

从已有产品看，九源基因大部分上市产品为仿制药，其面临来自原研药及其他仿制药的激烈竞争，该等产品可能以较低价格出售，因此对九源基因的产品造成定价压力。而在研产品中，九源基因通常也是在相关专利适用司法管辖区到期后方推出仿制药或生物药类似产品。

但这仍为九源基因带来了一定的侵权风险。JY29-2 原本是诺和泰的生物类似药（司美格鲁肽注射液），用于治疗T2DM。诺和泰的司美格鲁肽中国授权专利将于2026年3月20日到期，该专利已被中国国家知识产权局宣布无效。但原研药厂在相关法院就无效决定进行争辩，截至目前仍未公布结果。而这可能导致九源基因在上述专利到期前无法商业化，且有可能在研产品的上市计划被进一步延迟。

“司美格鲁肽作为一种GLP-1类药物，具有治疗糖尿病和肥胖症的潜力。九源基因的司美格鲁肽生物类似药JY29-2（吉优泰）已经完成了III期临床试验，如果成功上市，它可能会在市场上占有一席之地。总的来说，九源基因面对集采的挑战，需要依赖新药研发来调整其产品组合和市场策略。同时，其生物类似药的市场前景虽然看好，但也面临着激烈的竞争和潜在的法律风险。”柏文喜补充道。

上述匿名人士指出，“随着糖尿病、肥胖等代谢性疾病患者数量的增加，司美格鲁肽生物类似药市场前景广阔。此外，司美格鲁肽生物类似药在肿瘤、骨科等领域的应用也备受关注。因此，市场对司美格鲁肽生物类似药的需求较大。多家企业争相布局司美格鲁肽生物类似药，预示着市场竞争将十分激烈。在研发过程中，企业需要克服技术难题、缩短研发周期、降低成本，以确保在市场竞争中占据优势。随着多家企业加入竞争，侵权风险也随之增加。企业在研发过程中需密切关注竞争对手的动态，确保自身产品的创新性和知识产权安全。此外，生物类似药的研发和生产过程中，质量控制至关重要。企业需要建立严格的质量管理体系，确保产品安全、有效”。

记者就产品集采、竞争形势、诉讼等问题致函九源基因，截至目前，尚未收到回复。