近日，杭州九源基因工程股份有限公司（以下簡稱“九源基因”）向港交所遞交招股書，獨家保薦人爲華泰國際。作爲較早成立的基因工程製藥企業之一，九源基因主要專注四大治療領域，包括骨科、代謝疾病、腫瘤及血液。

近年來，九源基因整體業績毛利率達到70%以上，截至2023年9月末爲78.4%。然而，已上市的八款產品中，有三款產品已被納入集採，另有一款明星產品面臨集採價格限制的風險，這對其未來業績的影響存在不確定性。

此外，九源基因在研產品中，最有潛力成爲國內首款獲批商業化的司美格魯肽生物類似藥，目前面臨來自多家藥企的激烈競爭和一定的侵權風險，可能導致該產品上市計劃進一步延遲。

多款上市產品被納入集採

九源基因成立於1993年12月，是浙江省乃至全國較早成立的基因工程製藥企業之一。目前，九源基因主要專注四大治療領域，分別爲骨科、代謝疾病、腫瘤及血液。根據CIC（灼識行業諮詢有限公司）的資料，上述四個領域2022年共計佔中國藥物總銷售額的52%。

在九源基因已上市的產品組合中，包括骨科、腫瘤及血液領域的一款創新藥械組合產品骨優導，兩款生物製品吉粒芬、吉巨芬，以及五款化學藥品吉歐停、吉芙惟、吉坦蘇、億喏佳、吉派林。

其中，億喏佳、吉派林兩款產品爲適應症爲靜脈血栓栓塞症的藥物，吉粒芬、吉巨芬、吉歐停、吉芙惟、吉坦蘇爲腫瘤藥物。

而九源基因最矚目的產品當屬骨優導，是一款含rhBMP-2的創新藥械組合產品及骨修復材料，於2009年10月取得上市批准，2010年推出市場。根據CIC，骨優導是中國首款獲批准銷售的含rhBMP-2骨修復材料，使得九源基因成爲全球第二家擁有已商業化rhBMP-2產品的公司。按照2022年的銷售收益計算，骨優導在中國骨修復材料市場排名第二，全國市場份額達17.2%。

鑑於上市產品及原材料藥組合的多元化，九源基因近年亦取得了不錯的業績。2021-2022年及截至2023年9月末，九源基因的收入分別爲13.07億元、11.25億元、10.23億元，同期淨利潤分別爲1.19億元、0.60億元、1.11億元，毛利率分別爲72.7%、75.9%、78.4%。

不過上述核心產品面臨不同程度的挑戰。2022年10月，正海生物（300653.SZ）的rh-BMP2的骨填充產品獲批上市，用於填充由於創傷或手術造成的、不影響骨結構穩定性的骨缺損。公司表示，作爲國內首個含有與膠原特異結合的rhBMP-2的骨填充產品，該活性生物骨產品具有明顯優勢。

除了來自競爭對手的壓力，九源基因還面臨集採價格限制的風險。2023年，國家組織高值醫用耗材聯合採購辦公室刊發第四批高值耗材VBP（即帶量採購）名單，涵蓋若干骨科醫療器械。入選第四批VBP名單的醫療器械出現大幅降價，BMP骨修復材料未被納入此名單，只是須遵守相關監管機關所實施的若干價格限制。該等限制對骨優導的銷量及收益的影響存在不確定性。

其他產品中，2021年6月，吉歐停被納入並中選第五批國家集採；2022年7月，吉歐停被納入並中選第七批國家集採；2023年3月，億喏佳被納入並中選第八批國家集採；2023年11月，吉芙惟納入並中選第九批國家集採。

IPG中國區首席經濟學家柏文喜向《中國科技投資》記者表示：“九源基因的某些產品，如吉歐停、億喏佳和吉芙惟，已被納入國家集採計劃，導致這些產品的銷量和售價下降。九源基因的主要收入來源集中在其核心產品骨優導上。儘管骨優導的銷售收入一直在增長，但它也面臨着被納入集採的風險。如果骨優導被納入集採，其價格可能會下降，這將對公司的整體收入和利潤產生影響。”

一位不願具名的業內人士向《中國科技投資》記者分析道：“集採政策會導致企業產品價格下降，從而影響企業毛利率。九源基因已上市的八款核心產品中，有三款產品已被納入集採，這將對其盈利能力產生一定壓力。集採政策使得企業面臨更多競爭對手，尤其是在價格方面的競爭。競爭對手可能會利用集採政策降低產品價格，進一步搶佔市場份額。爲了應對集採政策，企業需要不斷提高產品質量和創新力度，以在市場競爭中脫穎而出。”

司美格魯肽面臨多家企業挑戰

目前，九源基因的在研管線仍有超過10款產品處於開發中，涉及代謝領域產品、骨科產品和抗腫瘤產品。其中，代謝領域產品中，在研的JY29-2（吉優泰）有潛力成爲國內首款獲批商業化的司美格魯肽生物類似藥。

根據招股書，九源基因早於2005年開展GLP-1受體（其爲代謝疾病的一個主要治療靶點）激動劑的研究，並已開發出中國首款獲得IND批准的利拉魯肽（一款GLP-1受體激動劑）在研生物類似藥。

2017至2019年間，九源基因將上述產品轉讓予華東醫藥（000963.SZ）的全資控股子公司杭州中美華東製藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）。通過與中美華東的合作，上述在研產品分別於2023年3月及6月成爲國內首款獲批用於治療T2DM（2型糖尿病）以及肥胖症及超重的利拉魯肽生物類似藥。

如今九源基因佈局的爲另一款GLP-1受體激動劑JY29-2，是司美格魯肽生物類似藥，以吉優泰作爲品牌名稱的用於治療T2DM，以吉可親作爲品牌名稱的用於治療肥胖症及超重。目前，吉優泰已取得IND批准並完成III期臨牀試驗，吉可親已於2024年1月取得IND批准，並計劃籌備III期試驗。

CIC資料顯示，司美格魯肽產品於2022年的全球銷售額達到109億美元，成爲2022年全球十大最暢銷藥品之一，並有可能於2023年成爲全球三大最暢銷藥物。面對巨大的市場前景，衆多企業都想要從中獲利，佈局該產品的生物醫藥企業也越來越多，信達生物（1801.HK）、麗珠集團（000513.SZ）等多家藥企的相關產品也進入了三期臨牀階段。

從已有產品看，九源基因大部分上市產品爲仿製藥，其面臨來自原研藥及其他仿製藥的激烈競爭，該等產品可能以較低價格出售，因此對九源基因的產品造成定價壓力。而在研產品中，九源基因通常也是在相關專利適用司法管轄區到期後方推出仿製藥或生物藥類似產品。

但這仍爲九源基因帶來了一定的侵權風險。JY29-2 原本是諾和泰的生物類似藥（司美格魯肽注射液），用於治療T2DM。諾和泰的司美格魯肽中國授權專利將於2026年3月20日到期，該專利已被中國國家知識產權局宣佈無效。但原研藥廠在相關法院就無效決定進行爭辯，截至目前仍未公佈結果。而這可能導致九源基因在上述專利到期前無法商業化，且有可能在研產品的上市計劃被進一步延遲。

“司美格魯肽作爲一種GLP-1類藥物，具有治療糖尿病和肥胖症的潛力。九源基因的司美格魯肽生物類似藥JY29-2（吉優泰）已經完成了III期臨牀試驗，如果成功上市，它可能會在市場上佔有一席之地。總的來說，九源基因面對集採的挑戰，需要依賴新藥研發來調整其產品組合和市場策略。同時，其生物類似藥的市場前景雖然看好，但也面臨着激烈的競爭和潛在的法律風險。”柏文喜補充道。

上述匿名人士指出，“隨着糖尿病、肥胖等代謝性疾病患者數量的增加，司美格魯肽生物類似藥市場前景廣闊。此外，司美格魯肽生物類似藥在腫瘤、骨科等領域的應用也備受關注。因此，市場對司美格魯肽生物類似藥的需求較大。多家企業爭相佈局司美格魯肽生物類似藥，預示着市場競爭將十分激烈。在研發過程中，企業需要克服技術難題、縮短研發週期、降低成本，以確保在市場競爭中佔據優勢。隨着多家企業加入競爭，侵權風險也隨之增加。企業在研發過程中需密切關注競爭對手的動態，確保自身產品的創新性和知識產權安全。此外，生物類似藥的研發和生產過程中，質量控制至關重要。企業需要建立嚴格的質量管理體系，確保產品安全、有效”。

記者就產品集採、競爭形勢、訴訟等問題致函九源基因，截至目前，尚未收到回覆。