30万一针CAR-T的梦想终于实现了——但不是在中国。

3月21日，《Nature》杂志的一篇文章指出，印度一家小型药企ImmunoACT开发的CAR-T疗法NexCAR19单次治疗费用仅3-4万美元，和美国常用的CAR-T产品Tecartus和Yescarta相比，价格直降到1/10。去年，该疗法已在印度上市，目前已经在本土对15名患者进行了治疗。

困扰全世界多年的CAR-T价格难题被印度抢先解开。问题不只是：它是如何做到的？还有：能这么快交卷，东西到底怎么样？

根据目前网络信息，ImmunoACT对于降低成本的奥秘讳莫如深，对外的公开解释是：公司完全在印度自行制造所有组件，包括CAR载体、T细胞工程、整个生产所需原料，降低了劳动力的成本。

但这样的回答显然难以服众。

CAR-T生产线上的技术员水平是产品质量的关键。一个熟练的技术员可以把细胞制品的活性做到90%，而一个新手则只能做到一半。尽管目前美天旎的CliniMACS Prodigy和龙沙的Cocoon 提供了自动化生产方案，但覆盖面有限；一些核心步骤，比如填充-完成依然由人工操作，并且需要严格的洁净室环境。

更何况，人工成本依然是小头。

在半自动的生产条件下，约占总成本的20%左右。在CAR-T CDMO企业工作多年的嘉明（化名）认为，印度能把价格压到这么低，主要还是因为绕过了进口试剂的购买成本。“进口试剂占了CAR-T成本的大头，一套下来要30万左右。”他说，“但印度可以用国产的仿制产品，效果可能只有进口的八成，再自己叠加一下，但是性价比非常高。”

试剂会花费CAR-T生产中的一半成本。

尽管目前国内的一些自主研发产品价格仅为进口的10%-20%，但难以保证产品质量。因此，国内的CAR-T研发企业依然大多选择进口高价物料。ImmunoACT业务发展经理曾在采访中提到：“NexCAR19从质粒到载体，一直到最终的CAR构建体，公司拥有其全部的知识产权。”——这在中国是不可想象的。

从各种角度来看，印度的CAR-T之路都难以被中国复制。印度有其特殊的仿制药和专利保护政策，同时在CAR-T领域也一直缺药，因此可以牺牲一定的产品疗效来兑换可及性。而在中国，目前已有5款CAR-T产品获批。产品疗效的门槛已经在竞争中被提高。

“中国的CAR-T最终的方向，还是要去向欧美世界靠拢。”嘉明如此判断。然而，以印度为中心的CAR-T辐射圈正在不可避免地扩散着。留给中国的市场版图，无疑又小了一块。

-01-进击的东南亚

目前，印度已有四家公司启动了CAR-T产品的开发。

除了此次新闻中提到的ImmunoACT以外，位于班加罗尔的药企Immuneel目标以5万美元的价格（包括医院和医疗费用）提供CAR-T疗法。Immuneel开发了一种低成本模型，可以通过简化工程步骤来培养患者细胞。同时，药企Intas已经开启了和CAR-T相关的5条管线，而印度仿制药巨头Dr Reddy的子公司Aurigene Oncology，希望能将新产品CAR-T的生产成本降低75%左右。

在印度的东边，另一个国家也在马不停蹄地加快着低价生产CAR-T的计划。

泰国玛希隆大学的研究人员开发了一种抗CD19 CAR-T疗法，将通过降低慢病毒载体的成本，使产品价格降低80%，预计将于今年底在泰国获批。而泰国的另一所大学，也正在尝试运用一种转座子载体制备CAR-T，以降低传统病毒载体的高昂成本，预计可以将价格压缩至1/10。

低价的CAR-T生产计划在东南亚开始冒头，这绝非偶然。虽然不及印度，但泰国对仿制药的态度亦较为宽松。同时，泰国对于印度仿制药的进口依赖也在逐年加重。根据Krungsri Research的报告，泰国从印度进口的药品比例已经从2013年的5.9%上升到如今的8.4%——这无疑为CAR-T的生产提供了一条低成本产业链。

逐渐形成的东南亚低价CAR-T联盟，将会给一些中国企业带来打击。

毕竟，中国的CAR-T产业同时面临内卷竞争和适应症瓶颈，需要从临近其它国家尽多揽客。去年，复星凯特就曾推出过开拓东南亚市场的计划。依托其合作伙伴宸汐健康在东南亚市场的保险端资源，公司在争取着更多的海外赴华患者。而如今，有了本土的CAR-T疗法，亚洲发展中国家赴华就医将面临一定的竞争压力。

当然，东南亚的CAR-T崛起是以疗效作为代价的。根据2023年12月在美国血液学会会议上提交的试验结果，在两项小型临床试验中，NexCAR19治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的客观缓解率达67%，完全缓解率为52%——而Yescarta的相关数据则分别为88%和75%。

“像印度这样的国家，审批的思路和发达国家及中国都不太一样。只要是价格能降下来，那么只要不出人命，效果就算差点他也不care。”嘉明说，“按照他们低价劳工的手工生产模式，产品质量很难保证均一性，治疗效果又是一个勉强及格的状态。这在中国是不可能被批的，保险公司也不会买单。”

尽管ImmunoACT并没有提及其手工生产的占比，但在采访中，公司称找到了一种大规模生产的方式，可以“避免使用西方公司昂贵的自动化生产系统和设备”。

去年11月，ImmunoACT开始在孟买郊区的15,000平方英尺的GMP工厂进行生产，另一家新工厂也已经破土动工，规模约为现有设施的八倍，将在2025年底之前投入使用。无论如何，CAR-T产业的引擎已经开始在东南亚的土地上轰然作响了。

-02-无法解渴的CDMO

曾经，CGT行业的火热也带动CGT CDMO的繁荣，产品未至，产能却先打满了。后者也被寄希望成为降低CGT产品成本的方式之一。然而，在过去的2023年，中国做CGT的CDMO过得普遍不太好。

连一些大企业都接不到订单了：某专注CGT的CDMO上市企业去年前三季度营收1.37亿元，同比下降36%。公司分析原因为：下游客户融资进度弱于预期，导致公司在市场业务拓展、项目交付等方面受到影响。基于同样的因素，另一家CDMO的CGT业务也未达年初预期，前三季度新签订单仅约0.58亿元。

而如今，尽管东南亚CAR-T产业方兴未艾，赫然成为一片新兴市场，但这对于中国的CDMO来说不见得是一个好消息。

嘉明介绍，通常而言在CAR-T业务上，CDMO企业只收取治疗费用的20%。“如果是3万美金一个病人，那CDMO企业只能拿几千美金，连团队都养不活。”低成本的人力优势曾经让中国企业成为CDMO大国，但如今随着发展带来的团队壮大、人工提价，企业已经无法在成本上卷过东南亚本地生产商。

同时，CAR-T的本土制造也预示着当地的制造产业链会越来越完整。这也意味着：未来会有更多的东南亚CAR-T CDMO企业，和中国抢夺来自西方的订单。

这几年，印度也在药物制造上对中国进行追赶：2023 年，印度 CDMO 行业的收入为 156 亿美元，而中国为 271 亿美元。然而，根据Mordor Intelligence预测，印度未来五年的行业收入增长率预计将达到11%，超过中国的9.6%，主要原因是与欧美生物技术公司签订的新合同暴增。

但目前印度的CDMO业务主要集中在技术水平较低的领域。符合欧美市场标准的CGT生产门槛较高，对其而言尚属新鲜。从去年开始，才开始有印度公司陆续宣布针对CAR-T的工厂建设计划：比如Aragen和Laurus Lab。

在生产成本不占优的情况下，未来的中国CGT CDMO想要活下去，只能在技术上比对手更近一步——为此，不仅是CDMO，整个产业都需要走得更快一些。

-03-中国CAR-T的前路

对于嘉明来说，印度的CAR-T价格做得再低，也无法改变中国产业注定要走的前路。

在去年年末、今年年初左右，3万美元一针的NexCAR19就已经被国内业界知悉。在嘉明眼里，半年过去了，大家还是在既定方向上走着，并没有受到这一消息的影响。而方向无非两条：新靶点和通用型。

“今年我们接的订单很排他，连BCMA这样的靶点都觉得太老了，不做。”他说，“像传奇这样的产品都已经批到很前线的治疗了，你再去做同类型的能有多大意思？”

资本的态度也很坚决。

据动脉网不完全统计，CGT领域去年融资金额为61.34亿元，相比前年同比下滑42.8%。如此惨绩当然不能完全归咎于大环境，毕竟还有抗体药、核药两大赛道热度不降反升。主要的原因还在于：自体型血液瘤的市场空间，已经被挤满了。

因此，虽然CGT整体遇冷，但钱全部集中在新方向上：去年细胞治疗领域融资排名前20%的项目，基本上都涉及实体瘤或通用型。

像印度一样降低价格，固然有机会能被纳入医保；但对于胃口很大的资本来说，这样走的路依然不够宽阔。而且，大部分已经上市的CAR-T，基本上已经在成本控制上竭尽所能。据嘉明介绍，目前国内一家头部CAR-T企业，生产工艺已经可以达到一批次病毒供1000人使用的水平，人均病毒载体成本在5000元以内。基本上已经降无可降了。

在上游物料无法像印度一样走专利“捷径”的情况下，自体型CAR-T几乎没有可能完成价格上的质变。

未来中国的CAR-T，依然需要向全球产业的主流逻辑靠拢：只有非个性化生产，才是疗法普及的终极方向。目前的通用型CAR-T可以从一名健康供体中获得细胞，并用来治疗100名癌症患者，阻碍商业化的不是成本，而是疗效和持久性。因此，发现更能有效应答的靶点就成了重中之重。

同时，异体回输引发的排斥反应，也是中国及欧美等国的研究重点。为此，市面上已有多种尝试性的解决方法，比如亘喜生物采用双特异性CAR设计，一种CAR用于防御，避免CAR-T细胞被免疫排斥；另一种用于攻击肿瘤细胞。再比如科济药业通过消除TCE或HLA的表达，以避免T细胞的排异反应。

当然，T细胞疗法的赛道里不止CAR-T，一直以来的实体瘤难题也可以另做解法。除了比较受人熟知的TCR-T以外，这两年 TIL疗法开始名声鹊起。今年2月16日，第一款TIL 疗法已获得FDA的加急批准，用于治疗晚期黑色素瘤。理论上，这种挑选出来的T细胞特异性更强，误伤的可能性较低。

综上来看，对于目前中国的CAR-T企业而言，前路充满了希望和危险——只要能在通用型上做好安全性和疗效，基本上可以一劳永逸地解决商业化问题；但各疗法的竞争态势也很紧张，稍微一个怠惰，也许就会被其它的T细胞疗法超越。

诸多千头万绪在推着整个产业成长。中国的CAR-T,不应该被困在成本里。

本文来自微信公众号“深蓝观”（ID:mic-sh366），作者：李昀，编辑：高翼，36氪经授权发布。