30萬一針CAR-T的夢想終於實現了——但不是在中國。

3月21日，《Nature》雜誌的一篇文章指出，印度一家小型藥企ImmunoACT開發的CAR-T療法NexCAR19單次治療費用僅3-4萬美元，和美國常用的CAR-T產品Tecartus和Yescarta相比，價格直降到1/10。去年，該療法已在印度上市，目前已經在本土對15名患者進行了治療。

困擾全世界多年的CAR-T價格難題被印度搶先解開。問題不只是：它是如何做到的？還有：能這麼快交卷，東西到底怎麼樣？

根據目前網絡信息，ImmunoACT對於降低成本的奧祕諱莫如深，對外的公開解釋是：公司完全在印度自行製造所有組件，包括CAR載體、T細胞工程、整個生產所需原料，降低了勞動力的成本。

但這樣的回答顯然難以服衆。

CAR-T生產線上的技術員水平是產品質量的關鍵。一個熟練的技術員可以把細胞製品的活性做到90%，而一個新手則只能做到一半。儘管目前美天旎的CliniMACS Prodigy和龍沙的Cocoon 提供了自動化生產方案，但覆蓋面有限；一些核心步驟，比如填充-完成依然由人工操作，並且需要嚴格的潔淨室環境。

更何況，人工成本依然是小頭。

在半自動的生產條件下，約佔總成本的20%左右。在CAR-T CDMO企業工作多年的嘉明（化名）認爲，印度能把價格壓到這麼低，主要還是因爲繞過了進口試劑的購買成本。“進口試劑佔了CAR-T成本的大頭，一套下來要30萬左右。”他說，“但印度可以用國產的仿製產品，效果可能只有進口的八成，再自己疊加一下，但是性價比非常高。”

試劑會花費CAR-T生產中的一半成本。

儘管目前國內的一些自主研發產品價格僅爲進口的10%-20%，但難以保證產品質量。因此，國內的CAR-T研發企業依然大多選擇進口高價物料。ImmunoACT業務發展經理曾在採訪中提到：“NexCAR19從質粒到載體，一直到最終的CAR構建體，公司擁有其全部的知識產權。”——這在中國是不可想象的。

從各種角度來看，印度的CAR-T之路都難以被中國複製。印度有其特殊的仿製藥和專利保護政策，同時在CAR-T領域也一直缺藥，因此可以犧牲一定的產品療效來兌換可及性。而在中國，目前已有5款CAR-T產品獲批。產品療效的門檻已經在競爭中被提高。

“中國的CAR-T最終的方向，還是要去向歐美世界靠攏。”嘉明如此判斷。然而，以印度爲中心的CAR-T輻射圈正在不可避免地擴散着。留給中國的市場版圖，無疑又小了一塊。

-01-進擊的東南亞

目前，印度已有四家公司啓動了CAR-T產品的開發。

除了此次新聞中提到的ImmunoACT以外，位於班加羅爾的藥企Immuneel目標以5萬美元的價格（包括醫院和醫療費用）提供CAR-T療法。Immuneel開發了一種低成本模型，可以通過簡化工程步驟來培養患者細胞。同時，藥企Intas已經開啓了和CAR-T相關的5條管線，而印度仿製藥巨頭Dr Reddy的子公司Aurigene Oncology，希望能將新產品CAR-T的生產成本降低75%左右。

在印度的東邊，另一個國家也在馬不停蹄地加快着低價生產CAR-T的計劃。

泰國瑪希隆大學的研究人員開發了一種抗CD19 CAR-T療法，將通過降低慢病毒載體的成本，使產品價格降低80%，預計將於今年底在泰國獲批。而泰國的另一所大學，也正在嘗試運用一種轉座子載體制備CAR-T，以降低傳統病毒載體的高昂成本，預計可以將價格壓縮至1/10。

低價的CAR-T生產計劃在東南亞開始冒頭，這絕非偶然。雖然不及印度，但泰國對仿製藥的態度亦較爲寬鬆。同時，泰國對於印度仿製藥的進口依賴也在逐年加重。根據Krungsri Research的報告，泰國從印度進口的藥品比例已經從2013年的5.9%上升到如今的8.4%——這無疑爲CAR-T的生產提供了一條低成本產業鏈。

逐漸形成的東南亞低價CAR-T聯盟，將會給一些中國企業帶來打擊。

畢竟，中國的CAR-T產業同時面臨內卷競爭和適應症瓶頸，需要從臨近其它國家盡多攬客。去年，復星凱特就曾推出過開拓東南亞市場的計劃。依託其合作伙伴宸汐健康在東南亞市場的保險端資源，公司在爭取着更多的海外赴華患者。而如今，有了本土的CAR-T療法，亞洲發展中國家赴華就醫將面臨一定的競爭壓力。

當然，東南亞的CAR-T崛起是以療效作爲代價的。根據2023年12月在美國血液學會會議上提交的試驗結果，在兩項小型臨牀試驗中，NexCAR19治療復發/難治性B細胞惡性腫瘤患者的客觀緩解率達67%，完全緩解率爲52%——而Yescarta的相關數據則分別爲88%和75%。

“像印度這樣的國家，審批的思路和發達國家及中國都不太一樣。只要是價格能降下來，那麼只要不出人命，效果就算差點他也不care。”嘉明說，“按照他們低價勞工的手工生產模式，產品質量很難保證均一性，治療效果又是一個勉強及格的狀態。這在中國是不可能被批的，保險公司也不會買單。”

儘管ImmunoACT並沒有提及其手工生產的佔比，但在採訪中，公司稱找到了一種大規模生產的方式，可以“避免使用西方公司昂貴的自動化生產系統和設備”。

去年11月，ImmunoACT開始在孟買郊區的15,000平方英尺的GMP工廠進行生產，另一家新工廠也已經破土動工，規模約爲現有設施的八倍，將在2025年底之前投入使用。無論如何，CAR-T產業的引擎已經開始在東南亞的土地上轟然作響了。

-02-無法解渴的CDMO

曾經，CGT行業的火熱也帶動CGT CDMO的繁榮，產品未至，產能卻先打滿了。後者也被寄希望成爲降低CGT產品成本的方式之一。然而，在過去的2023年，中國做CGT的CDMO過得普遍不太好。

連一些大企業都接不到訂單了：某專注CGT的CDMO上市企業去年前三季度營收1.37億元，同比下降36%。公司分析原因爲：下游客戶融資進度弱於預期，導致公司在市場業務拓展、項目交付等方面受到影響。基於同樣的因素，另一家CDMO的CGT業務也未達年初預期，前三季度新簽訂單僅約0.58億元。

而如今，儘管東南亞CAR-T產業方興未艾，赫然成爲一片新興市場，但這對於中國的CDMO來說不見得是一個好消息。

嘉明介紹，通常而言在CAR-T業務上，CDMO企業只收取治療費用的20%。“如果是3萬美金一個病人，那CDMO企業只能拿幾千美金，連團隊都養不活。”低成本的人力優勢曾經讓中國企業成爲CDMO大國，但如今隨着發展帶來的團隊壯大、人工提價，企業已經無法在成本上捲過東南亞本地生產商。

同時，CAR-T的本土製造也預示着當地的製造產業鏈會越來越完整。這也意味着：未來會有更多的東南亞CAR-T CDMO企業，和中國搶奪來自西方的訂單。

這幾年，印度也在藥物製造上對中國進行追趕：2023 年，印度 CDMO 行業的收入爲 156 億美元，而中國爲 271 億美元。然而，根據Mordor Intelligence預測，印度未來五年的行業收入增長率預計將達到11%，超過中國的9.6%，主要原因是與歐美生物技術公司簽訂的新合同暴增。

但目前印度的CDMO業務主要集中在技術水平較低的領域。符合歐美市場標準的CGT生產門檻較高，對其而言尚屬新鮮。從去年開始，纔開始有印度公司陸續宣佈針對CAR-T的工廠建設計劃：比如Aragen和Laurus Lab。

在生產成本不佔優的情況下，未來的中國CGT CDMO想要活下去，只能在技術上比對手更近一步——爲此，不僅是CDMO，整個產業都需要走得更快一些。

-03-中國CAR-T的前路

對於嘉明來說，印度的CAR-T價格做得再低，也無法改變中國產業註定要走的前路。

在去年年末、今年年初左右，3萬美元一針的NexCAR19就已經被國內業界知悉。在嘉明眼裏，半年過去了，大家還是在既定方向上走着，並沒有受到這一消息的影響。而方向無非兩條：新靶點和通用型。

“今年我們接的訂單很排他，連BCMA這樣的靶點都覺得太老了，不做。”他說，“像傳奇這樣的產品都已經批到很前線的治療了，你再去做同類型的能有多大意思？”

資本的態度也很堅決。

據動脈網不完全統計，CGT領域去年融資金額爲61.34億元，相比前年同比下滑42.8%。如此慘績當然不能完全歸咎於大環境，畢竟還有抗體藥、核藥兩大賽道熱度不降反升。主要的原因還在於：自體型血液瘤的市場空間，已經被擠滿了。

因此，雖然CGT整體遇冷，但錢全部集中在新方向上：去年細胞治療領域融資排名前20%的項目，基本上都涉及實體瘤或通用型。

像印度一樣降低價格，固然有機會能被納入醫保；但對於胃口很大的資本來說，這樣走的路依然不夠寬闊。而且，大部分已經上市的CAR-T，基本上已經在成本控制上竭盡所能。據嘉明介紹，目前國內一家頭部CAR-T企業，生產工藝已經可以達到一批次病毒供1000人使用的水平，人均病毒載體成本在5000元以內。基本上已經降無可降了。

在上游物料無法像印度一樣走專利“捷徑”的情況下，自體型CAR-T幾乎沒有可能完成價格上的質變。

未來中國的CAR-T，依然需要向全球產業的主流邏輯靠攏：只有非個性化生產，纔是療法普及的終極方向。目前的通用型CAR-T可以從一名健康供體中獲得細胞，並用來治療100名癌症患者，阻礙商業化的不是成本，而是療效和持久性。因此，發現更能有效應答的靶點就成了重中之重。

同時，異體回輸引發的排斥反應，也是中國及歐美等國的研究重點。爲此，市面上已有多種嘗試性的解決方法，比如亙喜生物採用雙特異性CAR設計，一種CAR用於防禦，避免CAR-T細胞被免疫排斥；另一種用於攻擊腫瘤細胞。再比如科濟藥業通過消除TCE或HLA的表達，以避免T細胞的排異反應。

當然，T細胞療法的賽道里不止CAR-T，一直以來的實體瘤難題也可以另做解法。除了比較受人熟知的TCR-T以外，這兩年 TIL療法開始名聲鵲起。今年2月16日，第一款TIL 療法已獲得FDA的加急批准，用於治療晚期黑色素瘤。理論上，這種挑選出來的T細胞特異性更強，誤傷的可能性較低。

綜上來看，對於目前中國的CAR-T企業而言，前路充滿了希望和危險——只要能在通用型上做好安全性和療效，基本上可以一勞永逸地解決商業化問題；但各療法的競爭態勢也很緊張，稍微一個怠惰，也許就會被其它的T細胞療法超越。

諸多千頭萬緒在推着整個產業成長。中國的CAR-T,不應該被困在成本里。

本文來自微信公衆號“深藍觀”（ID:mic-sh366），作者：李昀，編輯：高翼，36氪經授權發佈。