迷幻藥花了幾十年的時間才重新獲得醫學界和監管的認可，而最近一年以來，進展神速。

去年12月，Lykos Therapeutics向FDA提交了MDMA輔助治療創傷後應激障礙（PTSD）的新藥申請，今年2月申請獲受理且授予這一申請優先審評資格。這是迷幻藥研究領域的一個開創性時刻。

Lykos也由此完成了1億美元的融資。4個月後，另一家迷幻藥開發公司Reunion Neuroscience完成1.03億美元A輪融資，刷新了Lykos的融資紀錄。

要知道，去年7月Reunion剛剛被MPM BioImpact收購，總交易額不過1310萬美元。時隔不到一年，Reunion在MPM主導下完成了1.03億美元的融資，這意味着，其身價或許在這10個月的時間翻了10倍左右。

迷幻藥市場的火爆程度可見一斑。

對於整個賽道來說，最核心的催化劑在於6月份即將召開的FDA精神藥物諮詢委員會，會上將審查Lykos的臨牀數據。

這是FDA專家首次正式辯論迷幻療法，既決定着MDMA的命運，某種程度上，也左右着賽道的前景。

01 進擊的Reunion

Reunion趕上了好時候。

其核心管線RE104靶向血清素2A受體(5HT2AR)，用於治療產後抑鬱症，是4-OH-DiPT的潛在 best-in-class前藥，4-OH-DiPT是一種人工合成且持續時間較短的裸蓋菇素衍生物。

Reunion去年公佈了RE104的臨牀I期試驗分析，指出RE104耐受性良好，療效持續時間約爲3-4小時，其他裸蓋菇素治療通常爲6-8小時。

RE104針對的5HT2AR，是迷幻化合物抗抑鬱作用的公認靶點。由於迷幻藥需要經過訓練有素的醫療保健提供者進行監測，根據最近的FDA指南，Reunion設計了RE104來提供短期的迷幻體驗，只需在診所治療約半天，比長期迷幻藥（如psilocybin和MDMA）的時間要短得多。

產後抑鬱症是懷孕期間和懷孕後最常見的醫療併發症之一，估計影響美國約10-15%的患者。作爲一種重度抑鬱症，產後抑鬱症會嚴重影響婦女及其家庭。

根據Reunion臨牀I期試驗分析，RE104產生了一種迷幻的精神活性狀態，在強度和質量上與psilocybin相似，但只持續了大約一半的時間（3-4小時），其他裸蓋菇素治療通常爲6～8小時。

減少時間管理，已經成爲不少投資機構尋找押注迷幻藥的核心要素之一。這也是Reunion獲得青睞的關鍵。最新的融資將用於其2期臨牀，預計數據將在2025年二季度公佈。

除了產後抑鬱症，Reunion還在研究RE104在其他神經精神適應症中的應用，如癌症適應障礙。這也是迄今爲止學術研究中最有據可查的迷幻藥用途之一。

已故神經科學家和受人尊敬的迷幻藥研究員羅蘭·格里菲斯博士於2016年發表的研究發現，高劑量的裸蓋菇素顯着改善了被診斷爲危及生命的癌症患者的健康狀況。

事實上，致幻蘑菇提取物治療精神類疾病成功案例不少，如Compass Pathways的 COMP360治療PTSD、Incannex Healthcare 的PSX-001治療廣泛性焦慮症。但裸蓋菇素前藥的研究相對較少，RE104也是唯一一個處於臨牀階段的相關管線。

而基於1期數據以及行業潛在催化劑，投資機構決定加碼。

02 最核心的催化劑

對於整個行業來說，近期最核心的催化劑在於，Lykos的MDMA輔助療法將於6月4日與FDA精神藥物諮詢委員會會面。

這是FDA專家首次正式辯論迷幻療法，也是FDA在25年內首次審查PTSD的新治療方法。

MDMA（俗稱搖頭丸）是一種主要通過誘導突觸前轉運體構象變化，以促進單胺再攝取抑制和釋放的化合物，可有效調節恐懼記憶再鞏固，增強恐懼消退並促進開放和親社會行爲。

早在2017年，MDMA便獲得了FDA授予的突破性療法認定。去年12月，Lykos（公司原名爲MAPS PBC）向FDA提交了MDMA輔助治療PTSD的新藥申請，今年2月申請獲受理且授予這一申請優先審評資格。這是首款申請上市的MDMA輔助療法，也是首款迷幻藥輔助療法，標誌着迷幻藥研究領域的一個開創性時刻。

根據Lykos發佈的MAPP2臨牀試驗結果，在中重度PTSD受試者中，MDMA輔助治療組患者CAPS-5（評估DSM-5創傷後應激障礙量表）評分的最小二乘（LS）平均變化爲-23.7，安慰劑治療組爲-14.8，具有顯著的統計學差異，達到主要終點；

次要終點方面，MDMA輔助治療組的Sheehan殘疾量表的LS平均變化爲-3.3，安慰劑治療組爲-2.1。

安全性方面，7例受試者發生了重度治療伴發不良事件，包含5例於MDMA組，2例於安慰劑組。

這一次，FDA審查的數據主要來自Lykos開展的六項2期研究，兩項關鍵的3期研究和一項長期隨訪研究。與接受安慰劑和心理干預的患者相比，這兩項試驗都達到了PTSD症狀改善的主要終點。

FDA的批准前景，使其於今年1月份完成了1億美元的融資。關於這筆資金的用途，Lykos的規劃爲主要用於組建商業化團隊。

FDA將於8月中旬決定該療法的命運。某種程度上，這也將決定迷幻藥賽道的前景。

核心在於，一旦FDA開了綠燈，將徹底、迅速扭轉市場預期。所有迷幻藥賽道的參與者，都將迎來商業化的機會，擁抱廣闊的市場前景。

事實上，改變正在發生。

監管的態度改變，讓許多公司的現金狀況有所改善，因爲它們現在能夠更容易地獲得投資。據《金融時報》報道，1月是迷幻藥行業有記錄以來第二高的籌款月份。數據顯示，五筆交易籌集了超過1.6億美元，其中1億美元正是Lykos完成的融資；本月Reunion則獲得了1.03億美元的融資。

二級市場方面，MindBio也因其治療焦慮症的MM120獲得FDA的突破性療法認定，股價一夜暴漲51.5%。

許多機構正在加速審查迷幻藥的投資機會。收購Reunion的諾和控股是諾和諾德的最大股東，該基金管理合夥人兼風險投資主管Scott Beardsley表示，正在考慮“幾項”潛在的迷幻藥投資，並可能在未來一年選擇一兩項。

摩根大通也無法抗拒迷幻藥市場的誘惑。其生命科學私人資本團隊管理合夥人高拉夫·古普塔表示，正在積極尋找，目前症與幾家公司進行持續對話。

“對我們來說，這是一個重要的跟蹤空間。”

03 懸而未決的問題

事實上，毒品可以作爲藥物使用並不是新鮮事，許多毒品正是因爲醫學使用而誕生。近年來，迷幻劑相關研究越來越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學家、藥企興奮。

迷幻劑的迷幻價值，使得不少公司面臨着一個又一個的挑戰。

一方面，對於以MindBio爲代表的產品仍處於臨牀階段的企業來說，首要任務是將早期管線真正推進到後期的臨牀，乃至最終上市。目前，雖然MindBio已經在多個早期臨牀中取得了不錯的結果，但都是建立在小規模的研究上，後續還有可能遇到極大的變數。

而對於Lykos來說，即使MDMA獲批上市，也只是一個新徵程的開始，後續如何掃清市場推廣障礙纔是關鍵。

儘管事情正在朝着好的方向發展，無論分析師還是Lykos，均對產品獲批信心滿滿，但這並不意味着，患者可以輕易獲得迷幻療法。

如果獲得批准，Lykos首先要做的是，與監管機構合作改變MDMA的分類。該藥物目前是“一級管控制劑”，與海洛因、大麻和Quaalude等一起，這意味着它沒有醫療用途，濫用的風險很高。而據外媒報道，拜登政府正在將大麻重新安排爲“三級管控制劑”，承認潛在的藥用益處。

如果重新安排，那麼遊說工作將轉移到各個州。目前Lykos已經開始這項工作，因爲他們知道聯邦層面的重新分類不會立即轉化爲每個司法管轄區。加州州長加文·紐森最近簽署了一項法案，授權醫生在重新安排後開出搖頭丸和裸蓋菇素。

另一方面，當前圍繞迷幻藥的許多懸而未決的問題更多集中在護理服務領域。

核心在於，大多數後期項目都需要建立很多基礎設施，比如治療中心或診所來支持患者給藥、觀測。比如，MDMA治療需要6個小時的監測期，RE104則需要3-4小時。

而強生推出的治療重度抑鬱症的Spravato商業化成功，讓市場看到了希望。2023年，Spravato全球收入爲6.89億美元，同比增長84%，是強生迄今爲止增長最快的藥物。

該藥物是氯胺酮的鼻內噴霧劑，給予Spravato的患者監測兩個小時，以確保副作用不會出現，比Lykos的MDMA治療的6小時監測期要短得多。

這意味着，有一個強大的商業和醫生交付基礎設施，或許能夠支持那些管理時間更有限或更短的藥物放量。這也意味着，下一代迷幻藥公司的目標是實現類似的管理時間。

也有公司在探索居家使用模式。如MindBio設計的藥物是居家使用模式，但這居家用藥是否會遭遇藥物濫用等問題尚不得知。畢竟，其開發的LSD藥物，本身是一種致幻效果特別強的化合物。

無論如何，所有藥物本身沒有好壞之分，濫用時可能是毒藥、毒品，科學合理應用則是有臨牀價值的藥物。當藥物展現出對於患者的臨牀獲益，我們不該對“迷幻藥”抱有偏見，當然，也不必過分神話。

本文來自微信公衆號“氨基觀察”（ID：anjiguancha），作者：氨基君，36氪經授權發佈。