近日，輝瑞公司的 VYNDAQEL®（氯苯唑酸葡甲胺）和VYNDAMAX™（氯苯唑酸）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療成年人野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病（ATTR-CM），以降低心血管相關死亡率和住院率。VYNDAQEL 和VYNDAMAX 是首個轉甲狀腺素蛋白穩定劑氯苯唑酸的兩種口服制劑，也是第一個且目前唯一獲得FDA批准治療ATTR-CM的藥物。

轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病是一種罕見的致死性疾病，其特點是錯誤折疊的蛋白質形成異常物質（澱粉樣物質）沉積於心髒，表現爲限制性心肌病和進行性心力衰竭。既往並沒有獲批治療ATTR-CM的藥物；可用的治療方案僅僅包括對症治療，在個別情況下進行心臟（或心臟與肝臟）移植。據估計，目前在美國大約有10萬ATTR-CM患者，其中確診的患者僅佔1-2%。

“VYNDAQEL和VYNDAMAX的獲批，是基於我們發起的創新性改善心血管預後的藥物研發項目——ATTR-ACT的試驗結果。能讓這些藥物造福於亟需治療的ATTR-CM患者，對此我們倍感自豪。”輝瑞全球產品研發罕見病事業部高級副總裁兼首席研發官Brenda Cooperstone博士表示，“VYNDAQEL 和VYNDAMAX可以降低這種野生型或遺傳型罕見病患者的心血管相關死亡率和住院率，讓這些患者有更多的時間陪伴他們的摯親。”

“輝瑞的目標是爲患者帶來改變其生活的突破創新。這次VYNDAQEL 和VYNDAMAX 的獲批，體現了我們對ATTR-CM 患者的這一承諾。”輝瑞罕見病事業部全球總裁Paul Levesque表示，“對於身患這種罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無疑會給他們的生活帶來顛覆性的改善。我們仍將繼續加強同學術組織的合作，提高人們對這種疾病的認知水平，並最終促進該疾病的發現和診斷。”

“ATTR-CM 不僅是致死性的，診斷率還非常低，一些患者看了很多醫生，幾年裏接受了很多次檢查，病情卻還在不斷惡化。” 澱粉樣變性研究聯盟創始人兼CEO Isabelle Lousada表示，“對於ATTR-CM 這種罕見病，需要加強教育和提高疾病認知。該藥的獲批爲患者帶來了重大的福音；此外同樣重要的是，我們作爲一個整體，必須充分認識到早期診斷的重要性。”

這次FDA的批准是基於轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病的關鍵性三期臨牀試驗（ATTR-ACT）的數據，這是第一個全球範圍的雙盲、隨機和安慰劑對照的臨牀研究，旨在評價這種疾病的藥物治療療效。在ATTR-ACT試驗中，治療30個月，與安慰劑相比，VYNDAQEL 顯著降低全因死亡率和心血管相關住院率（p=0.0006）。此外，主要終點的單個評價終點結果證明，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組的全因死亡率和心血管相關住院率分別降低了30%（p=0.026）和32%（p<0.0001）。在這兩個治療組中，大約 80%的死亡病例都是心血管相關的。從6個月隨訪開始和後來持續30個月的隨訪中發現，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組還在活動能力與健康狀態方面呈現明顯而一致的治療效果。尤其值得關注的是，VYNDAQEL 減少了6分鐘步行測驗（p<0.0001）分數的下降，並減少了堪薩斯城心肌病調查問卷總得分所測定的健康狀態的下降（p<0.0001）。安全性評價顯示，與安慰劑組別相比，這次研究中患者對於VYNDAQEL的耐受性良好。VYNDAQEL治療的患者出現不良事件的頻率和安慰劑組相當；由於不良事件而中斷治療的患者， VYNDAQEL組和安慰劑組的比例相當。

關於轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病

（ATTR-CM）

轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病（ATTR-CM）是一種罕見的致死性疾病，由一種轉運蛋白，轉甲狀腺素蛋白不穩定引起的。轉甲狀腺素蛋白由4個相同的部分（四聚體）組成。當不穩定的轉甲狀腺素蛋白四聚物解離，就會導致錯誤摺疊的蛋白形成澱粉樣纖維沉積於心髒，從而使心肌變得僵硬，最終導致心力衰竭。ATTR-CM 有兩種亞型：一種是遺傳型，又稱爲突變型，是由轉甲狀腺素蛋白基因的突變引起的，患病年齡較早，爲50至60歲；另一種無突變，而與衰老有關，稱爲野生型，是更爲常見的一種類型，通常累及60歲以上的男性。ATTR-CM的患者，經常是在症狀變得很嚴重之後纔得到診斷。一旦確診，根據亞型的不同，ATTR-CM患者的中位預期壽命約爲2至3.5年。

關於VYNDAQEL（tafamidis meglumine）

和VYNDAMAX（tafamidis）

VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）都是口服轉甲狀腺素蛋白穩定劑，能夠選擇性地與轉甲狀腺素蛋白結合，穩定轉甲狀腺素蛋白的四聚體，減緩導致ATTR-CM的澱粉樣物質的形成。

VYNDAQEL 於2012年在歐盟和美國獲得了治療ATTR-CM的孤兒藥認定，於2018年在日本獲得孤兒藥認定。2017年6月和2018年5月，美國FDA先後授予了VYNDAQEL快速審評資格，並認定ATTR-CM爲突破性療法。2018年11月，美國FDA批准了VYNDAQEL新藥申請（NDA）的優先審評資格。

2019年3月，日本厚生勞動省批准授予VYNDAQEL以SAKIGAKE（領先型，先驅型）藥物稱號，用於治療野生型和變異型ATTR-CM患者。關於ATTR-CM患者使用VYNDAQEL的註冊申請已遞交給歐洲藥品管理局（EMA），目前正在接受審評。

VYNDAQEL於2011年首次在歐盟獲得批准治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變多發神經病（ATTR-PN），用於早期症狀性多發神經病的成年患者以延緩周圍神經損傷。ATTR-PN 是澱粉樣變性的一種神經系統退行性疾病，可導致下肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經系統的損害。目前，它已在40個國家獲批治療 ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。VYNDAQEL 和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。

輝瑞罕見病事業部

罕見病包括很多嚴重的疾病，涉及全球幾百萬患者。輝瑞致力於運用我們的知識和專長幫助解決重大醫學需求。我們對於罕見病領域的關注基於在該領域20多年的經驗、專注於罕見病的研究部門、以及在多個治療領域（包括血液病學、神經病學和遺傳代謝病）的藥物。

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