这张古怪"国际脸"背后,是染色体变异引来畸形与死亡
来源：SME科技故事
颜值被许多人奉为至高无上的标准。
瓜子脸、高级脸等精致外形在“颜值即正义”的渲染下成为大众审美取向。
但如果有人说你是“国际脸”，你可别高兴得太早。
这不是称赞，而是生物课本中的经典案例——唐氏综合征的别称。
唐氏综合征是最常见的染色体异常遗传病。
出现的患儿病例通常与产妇的年龄有着密切的关系。
据统计，每750个新生婴儿中就有一个患病。
随着产妇年龄的增长，患病的比例呈现显著的递增。
35岁产妇生出患婴的比例为1/400，45岁的为1/25，而50岁的则高达1/10。
而生过患有唐氏综合征的孩子的母亲再次生育时，存在高达1/4的复发机率。
平坦而宽阔的脸庞、扁塌鼻梁、倾斜的眼睛、突出的舌头
唐氏综合征患者通常具有相似的面容特征。
而且不分国界地巧妙契合。
因此这个群体也获得了“国际脸”这个容易让人误会的称号。
这样与生俱来的独特面貌与大众审美不太相符。
差异化极易滋生群体歧视与偏见。
在生活中，他们常因此而饱受怪异的目光。
然而，并不是所有唐氏综合征病人都拥有不寻常的面相。
少数病患侥幸并没有表现出畸形，但却几乎都存在智力低下的问题。
人类IQ平均值约为100患病年轻成人的平均智商只有50，相当于8、9岁孩童的智商值。
因此唐氏综合征患者通常需要额外接受更多的教育。
但即便如此，他们也很少能在高中毕业后继续完成高等教育。
在美国，只有20%的患者能够获得工作岗位。
更多的人则需要额外的财务和法务支援才得以生存。
他们在忍受个体差异的同时，也在被社会无形分隔开的地带孑然彳亍。
经过难以想象的努力，唐氏儿也可以演奏小提琴外形不完美可以改造，头脑不聪慧也可以补救。
而可能出现的身体机能缺陷却是致命的风险。
一些患者的消化道畸形发育导致气管异常。
在分娩时新生儿容易窒息死亡。
而假如新生儿顺利趟过了分娩这个鬼门关。
接下来等着他们的，是约40%的先天性心脏病发病率。
同时，罹患白血病的儿童是常见人群的近15倍。
癫痫、视听障碍、糖尿病等诸多疾病也是他们比常人更容易周遭的历练。
然而能够降临到世界上走一遭已经是一场幸运。
大多数病患还来不及呱呱落地，就在妊娠早期流产，胎死宫中。
唐氏综合征病患从生命的起点开始，就是一场严峻的生存挑战。
2015年，全球有540万人出现唐氏综合征的病例，其中有27000人死亡。
如今这个群体的平均寿命只有49岁。
先天设定的人生背景不免带有些悲剧色彩。
但命途多舛的厄运背后自然少不了科学的反思与刨根见底。
它指引着人们对这种病症进行探究、分析，并寻找解决方案。
1866年，英国医师约翰·朗顿·唐首次对这种疾病进行归类描述。
由于患者长相与蒙古人种有类似之处，它最早被叫做“蒙古症”或“蒙古痴呆症”。
而对于患病机理的研究，则在将近一个世纪后才得出成果。
蒙古人种又称黄种人1959年，法国遗传学家杰罗姆·勒琼发现罪魁祸首是人体的染色体变异。
细胞减数分裂*时，第21对染色体因未及时分离而比正常多出一条。
因而在生殖细胞融合后形成的受精卵中异常地存在三条染色体。
*注：减数分裂是指体细胞分裂形成染色体数目减半的生殖细胞的过程，染色体分离出现在减数第一次分裂后期和减数第二次分裂后期。
减数第一次分裂染色体分离过程这种人们所熟知的致病起因是最常见的一种方式。
约95%的病例是由此造成。
而仍有约5%的小概率是发生了染色体的易位。
通常是21号染色体的部分材料附着在14号染色体上。
因此它也被称为21三体综合征。
无论是哪种情况，异常染色体上携带大量的DNA遗传信息都干扰了原本正常基因的表达。
而复杂组合的基因型和不同个体间的遗传信息差异，造就了唐氏综合征的复杂病症表现。
目前人们仍难以探明迷雾重重的患病机理。
但也不断向谜团中伸出探索的科学触角。
染色体的本质是DNA片段上承载遗传信息的基因。
安德鲁·莱恩博士就从病患的基因入手，对小鼠的免疫系统中B细胞开展实验。
他发现唐氏综合征与白血病之间存在某种分子联系。
显微镜下的B细胞相比正常人来说，患者体内大约有100个基因更为活跃。
而这些基因都在PCR2*的的控制下，影响B细胞的分裂增殖。
以至于B细胞免疫功能可能出现缺陷，从而提高了白血病的患病率。
虽然具体的作用机制仍未探明，但分子层面的规律研究已经是难得的进步。
*注：PCR2是一种多梳家族蛋白复合物，可以通过重塑染色质，从而使基因在表观遗传上沉默不表达。
正在增殖分裂的细胞精神发育迟滞和生理疾病严重影响唐氏综合征患者的正常生活。
多发性的复杂症状对个人及家庭来说都是难以承担的重负。
而目前最有效的应对方法，则是在妊娠期及时对胎儿进行检测。
我国对孕妇进行的孕期检查中强制包含唐氏筛查。
这是专门针对胎儿是否可能患唐氏综合征的检测。
一般在16~18周孕中期，通过测定孕妇血液中甲胎蛋白等含量，可以计算出与染色体疾病相关的风险值。
但是这种筛查的准确率大约只有60%。
而且只能判定风险高低，而无法得出确切的诊断结果。
唐氏筛查包括B超检查和血液学检查，颈部透明层（NT）厚度的测试不属于国家强制检测项目。
但它却比唐筛具有更明确的判定标准。
在孕期11~13周进行的NT测试准确性更高，也可属于早期唐筛。
通过B超仪器引导胎儿摆出正确的体位后，用超声波扫描胎儿图像，测量胎儿的NT厚度平均值。
通常厚度标准为2.5mm或3.0mm。
当NT厚度超出标准值时，胎儿则有可能出现染色体异常、心脏大动脉畸形等疾病。
进行NT测试的超声图而目前使用最广泛的检测方法是穿刺羊水检查。
在孕期的14周左右，用长针筒穿刺母亲腹部抽取羊水。
在高倍镜下观察羊水中细胞染色体的数量和形态。
它直接对染色体进行分析，具有99%的检出率。
但这种侵入性检测方法因有0.16%的流产概率而让人心存顾虑。
穿刺羊水检查示意图一种无创性胎儿染色体检测技术（NIPT）是同时兼具准确性与低风险的产前筛查技术。
顾名思义，NIPT不会对孕妇和胎儿造成创伤。
它仅需取用孕妇的外周血进行染色体的检测。
这种高级筛查具有高于99%的检出率。
但它仅仅针对唐氏综合征临界风险的孕妇，而且价格相对昂贵。
NIPT取用的是孕妇的外周血通过产前诊断提前得知胎儿是否患有唐氏综合征已经实现。
而父母对于诊断结果也只有两个选择：终止怀孕或抚养患儿。
如果选择后者，对于出生后的病人治疗却几乎是束手无策的。
一个家庭仅凭对家人的疼爱承载着一辈子的疾病负担。
频发的唐氏儿问题早已成为严峻的社会问题。
去年，日本一个研究小组开发出一种可能提供治疗方案的化合物。
唐氏综合征最根本的病因是神经发育不完全。
他们合成了一种叫ALGERNON的化合物。
这种物质能促使神经元的产生，从而使大脑皮层正常发育。
神经元细胞他们给胚胎患病的怀孕小鼠喂食含该化合物的饲料并追踪观察。
患病小鼠出生后直到成年，行为没有表现出异常情况。
并且在解决迷宫问题等智力难题时与正常小鼠没有差异。
向体外培养皿中病患的人类干细胞中加入化合物发现，细胞能够正常生长。
因此他们推断，这种该化合物也许可以抑制病症，防止人类大脑畸形。
但是现在仍未探究清楚药物的其他副作用效果。
而且也还停留在研发阶段，没有应用于临床试验。
人体的染色体变异往往对胎儿造成流产的后果。
庞大的唐氏综合征病患群体却因存活而被人熟知。
在奇妙的细胞进程中，每一步都是严谨与险峻的竞赛。
看似不起眼的微小变异，改变的可能就是一次生死存亡的结果。
