這張古怪"國際臉"背後,是染色體變異引來畸形與死亡
來源：SME科技故事
顏值被許多人奉爲至高無上的標準。
瓜子臉、高級臉等精緻外形在“顏值即正義”的渲染下成爲大衆審美取向。
但如果有人說你是“國際臉”，你可別高興得太早。
這不是稱讚，而是生物課本中的經典案例——唐氏綜合徵的別稱。
唐氏綜合徵是最常見的染色體異常遺傳病。
出現的患兒病例通常與產婦的年齡有着密切的關係。
據統計，每750個新生嬰兒中就有一個患病。
隨着產婦年齡的增長，患病的比例呈現顯著的遞增。
35歲產婦生出患嬰的比例爲1/400，45歲的爲1/25，而50歲的則高達1/10。
而生過患有唐氏綜合徵的孩子的母親再次生育時，存在高達1/4的復發機率。
平坦而寬闊的臉龐、扁塌鼻樑、傾斜的眼睛、突出的舌頭
唐氏綜合徵患者通常具有相似的面容特徵。
而且不分國界地巧妙契合。
因此這個羣體也獲得了“國際臉”這個容易讓人誤會的稱號。
這樣與生俱來的獨特面貌與大衆審美不太相符。
差異化極易滋生羣體歧視與偏見。
在生活中，他們常因此而飽受怪異的目光。
然而，並不是所有唐氏綜合徵病人都擁有不尋常的面相。
少數病患僥倖並沒有表現出畸形，但卻幾乎都存在智力低下的問題。
人類IQ平均值約爲100患病年輕成人的平均智商只有50，相當於8、9歲孩童的智商值。
因此唐氏綜合徵患者通常需要額外接受更多的教育。
但即便如此，他們也很少能在高中畢業後繼續完成高等教育。
在美國，只有20%的患者能夠獲得工作崗位。
更多的人則需要額外的財務和法務支援才得以生存。
他們在忍受個體差異的同時，也在被社會無形分隔開的地帶孑然彳亍。
經過難以想象的努力，唐氏兒也可以演奏小提琴外形不完美可以改造，頭腦不聰慧也可以補救。
而可能出現的身體機能缺陷卻是致命的風險。
一些患者的消化道畸形發育導致氣管異常。
在分娩時新生兒容易窒息死亡。
而假如新生兒順利趟過了分娩這個鬼門關。
接下來等着他們的，是約40%的先天性心臟病發病率。
同時，罹患白血病的兒童是常見人羣的近15倍。
癲癇、視聽障礙、糖尿病等諸多疾病也是他們比常人更容易周遭的歷練。
然而能夠降臨到世界上走一遭已經是一場幸運。
大多數病患還來不及呱呱落地，就在妊娠早期流產，胎死宮中。
唐氏綜合徵病患從生命的起點開始，就是一場嚴峻的生存挑戰。
2015年，全球有540萬人出現唐氏綜合徵的病例，其中有27000人死亡。
如今這個羣體的平均壽命只有49歲。
先天設定的人生背景不免帶有些悲劇色彩。
但命途多舛的厄運背後自然少不了科學的反思與刨根見底。
它指引着人們對這種病症進行探究、分析，並尋找解決方案。
1866年，英國醫師約翰·朗頓·唐首次對這種疾病進行歸類描述。
由於患者長相與蒙古人種有類似之處，它最早被叫做“蒙古症”或“蒙古癡呆症”。
而對於患病機理的研究，則在將近一個世紀後才得出成果。
蒙古人種又稱黃種人1959年，法國遺傳學家傑羅姆·勒瓊發現罪魁禍首是人體的染色體變異。
細胞減數分裂*時，第21對染色體因未及時分離而比正常多出一條。
因而在生殖細胞融合後形成的受精卵中異常地存在三條染色體。
*注：減數分裂是指體細胞分裂形成染色體數目減半的生殖細胞的過程，染色體分離出現在減數第一次分裂後期和減數第二次分裂後期。
減數第一次分裂染色體分離過程這種人們所熟知的致病起因是最常見的一種方式。
約95%的病例是由此造成。
而仍有約5%的小概率是發生了染色體的易位。
通常是21號染色體的部分材料附着在14號染色體上。
因此它也被稱爲21三體綜合徵。
無論是哪種情況，異常染色體上攜帶大量的DNA遺傳信息都干擾了原本正常基因的表達。
而複雜組合的基因型和不同個體間的遺傳信息差異，造就了唐氏綜合徵的複雜病症表現。
目前人們仍難以探明迷霧重重的患病機理。
但也不斷向謎團中伸出探索的科學觸角。
染色體的本質是DNA片段上承載遺傳信息的基因。
安德魯·萊恩博士就從病患的基因入手，對小鼠的免疫系統中B細胞開展實驗。
他發現唐氏綜合徵與白血病之間存在某種分子聯繫。
顯微鏡下的B細胞相比正常人來說，患者體內大約有100個基因更爲活躍。
而這些基因都在PCR2*的的控制下，影響B細胞的分裂增殖。
以至於B細胞免疫功能可能出現缺陷，從而提高了白血病的患病率。
雖然具體的作用機制仍未探明，但分子層面的規律研究已經是難得的進步。
*注：PCR2是一種多梳家族蛋白複合物，可以通過重塑染色質，從而使基因在表觀遺傳上沉默不表達。
正在增殖分裂的細胞精神發育遲滯和生理疾病嚴重影響唐氏綜合徵患者的正常生活。
多發性的複雜症狀對個人及家庭來說都是難以承擔的重負。
而目前最有效的應對方法，則是在妊娠期及時對胎兒進行檢測。
我國對孕婦進行的孕期檢查中強制包含唐氏篩查。
這是專門針對胎兒是否可能患唐氏綜合徵的檢測。
一般在16~18周孕中期，通過測定孕婦血液中甲胎蛋白等含量，可以計算出與染色體疾病相關的風險值。
但是這種篩查的準確率大約只有60%。
而且只能判定風險高低，而無法得出確切的診斷結果。
唐氏篩查包括B超檢查和血液學檢查，頸部透明層（NT）厚度的測試不屬於國家強制檢測項目。
但它卻比唐篩具有更明確的判定標準。
在孕期11~13周進行的NT測試準確性更高，也可屬於早期唐篩。
通過B超儀器引導胎兒擺出正確的體位後，用超聲波掃描胎兒圖像，測量胎兒的NT厚度平均值。
通常厚度標準爲2.5mm或3.0mm。
當NT厚度超出標準值時，胎兒則有可能出現染色體異常、心臟大動脈畸形等疾病。
進行NT測試的超聲圖而目前使用最廣泛的檢測方法是穿刺羊水檢查。
在孕期的14周左右，用長針筒穿刺母親腹部抽取羊水。
在高倍鏡下觀察羊水中細胞染色體的數量和形態。
它直接對染色體進行分析，具有99%的檢出率。
但這種侵入性檢測方法因有0.16%的流產概率而讓人心存顧慮。
穿刺羊水檢查示意圖一種無創性胎兒染色體檢測技術（NIPT）是同時兼具準確性與低風險的產前篩查技術。
顧名思義，NIPT不會對孕婦和胎兒造成創傷。
它僅需取用孕婦的外周血進行染色體的檢測。
這種高級篩查具有高於99%的檢出率。
但它僅僅針對唐氏綜合徵臨界風險的孕婦，而且價格相對昂貴。
NIPT取用的是孕婦的外周血通過產前診斷提前得知胎兒是否患有唐氏綜合徵已經實現。
而父母對於診斷結果也只有兩個選擇：終止懷孕或撫養患兒。
如果選擇後者，對於出生後的病人治療卻幾乎是束手無策的。
一個家庭僅憑對家人的疼愛承載着一輩子的疾病負擔。
頻發的唐氏兒問題早已成爲嚴峻的社會問題。
去年，日本一個研究小組開發出一種可能提供治療方案的化合物。
唐氏綜合徵最根本的病因是神經發育不完全。
他們合成了一種叫ALGERNON的化合物。
這種物質能促使神經元的產生，從而使大腦皮層正常發育。
神經元細胞他們給胚胎患病的懷孕小鼠餵食含該化合物的飼料並追蹤觀察。
患病小鼠出生後直到成年，行爲沒有表現出異常情況。
並且在解決迷宮問題等智力難題時與正常小鼠沒有差異。
向體外培養皿中病患的人類幹細胞中加入化合物發現，細胞能夠正常生長。
因此他們推斷，這種該化合物也許可以抑制病症，防止人類大腦畸形。
但是現在仍未探究清楚藥物的其他副作用效果。
而且也還停留在研發階段，沒有應用於臨牀試驗。
人體的染色體變異往往對胎兒造成流產的後果。
龐大的唐氏綜合徵病患羣體卻因存活而被人熟知。
在奇妙的細胞進程中，每一步都是嚴謹與險峻的競賽。
看似不起眼的微小變異，改變的可能就是一次生死存亡的結果。
