近日，在聖地亞哥舉辦的第60屆美國血液學會年會上，來自北卡羅來納大學Lineberger綜合癌症研究中心的科學家們通過研究鑑別出了一種新方法，或能利用嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法來靶向治療急性髓性白血病亞型，這種療法即是對患者機體自身的免疫細胞進行遺傳工程化修飾使其能夠識別並且靶向作用癌症。

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研究人員展示了他們臨牀前試驗的結果，即利用CAR-T細胞直接靶向作用潛在靶點B7-H3，B7-H3存在於特定類型急性髓性白血病細胞表面，研究者認爲，他們能對患者自身的正常白細胞進行遺傳工程化改造，使其形成CAR-T細胞並能有效殺滅白血病細胞。醫學博士Eben Lichtman說道，急性髓性白血病是成年人中最常見的一類急性白血病，患者預後較差，僅有四分之一的患者在診斷後能夠存活超過5年時間，如今CAR-T細胞療法已經能夠成功治療急性淋巴細胞白血病，但該療法卻無法有效治療急性髓性白血病，這在一定程度上是因爲急性髓性白血病細胞上沒有能夠有效的作用靶點。

當研究者對10名單核細胞急性髓性白血病患者進行研究後，他們發現，大多數患者白血病細胞上蛋白B7-H3均能表現出高比例的表達，而且平均而言這些白血病細胞上有62.5%的作用靶點，研究人員在實驗室進行的一項單獨的白血病癌細胞系實驗中，他們發現B7-H3都能夠進行高度表達。Lichtman說道，蛋白B7-H3似乎能夠在特定亞型的急性髓性白血病細胞上過量表達。

隨後研究者開發出了能夠追蹤B7-H3標誌物的CAR-T細胞，實驗結果表明，這類CAR-T細胞療法能夠有效控制腫瘤細胞的生長並且延長急性髓性白血病小鼠的存活期；由於這種標誌物在特定的免疫細胞（抗原呈遞細胞）上也存在，因此在臨牀前實驗中，利用CAR-T細胞療法來靶向作用癌細胞似乎並不會誘發明顯的毒性作用。

研究者Gianpietro Dotti博士說道，該靶點存在於抗原呈遞細胞上，但通常情況下其表達的水平要抵禦腫瘤組織，這就是爲何我們認爲這種療法能夠有效殺滅癌細胞，而能夠保留正常抗原呈遞細胞的原因了。除了急性髓性白血病外，B7-H3標誌物或許還能作爲治療其它癌症的潛在靶點，比如卵巢癌和胰腺癌等；而且B7-H3在多種實體瘤中也會高度表達，比如胰腺癌和前列腺癌等，下一步研究人員將會進行早期臨牀試驗證實這種新型的CAR-T細胞療法靶向作用B7-H3抗原的作用效果。

異體移植以及相關的移植物抗白血病效應如今已經能夠有效控制急性髓性白血病的發生，如果研究者能對機體自身的T細胞進行工程化改造使其能攻擊白血病細胞的話，那麼這種方法或許就能有效安全地治療急性髓性白血病了。急性髓性白血病亞型中B7-H3的表達水平相當高，然而仍然存在一種可能性，即該蛋白可能並不存在於白血病細胞的某個亞羣中，而且這些細胞可能也會對療法產生耐受性。

後期研究人員還會進行更爲深入的研究來證實這種新型療法是否能夠真的有效治療急性髓性白血病患者，爲了抑制癌細胞對療法產生耐受性，研究人員就很有必要開發出能同時靶向作用兩種不同抗原的新型CAR-T細胞療法。

原始出處：

Eben Lichtman, Hongwei Du, Barbara Savoldo, et al. Pre-Clinical Evaluation of B7-H3-Specific Chimeric Antigen Receptor T-Cells for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia, December 3, 2018: 11:30 AM, https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper113468.html

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