将近1/3的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时属于局部晚期且不可手术切除的III期病例。对于大部分这类患者而言，尽管他们进行了针对性的放化疗，但仍只有约8个月的无进展生存期和15%的5年生存率。

一项随机双盲III期PACIFIC临床试验（NCT02125461）对接受免疫治疗药durvalumab巩固治疗（consolidation therapy）或安慰剂的放化疗后III期NSCLC患者进行了比较。该项研究发表在2017年11月的《新英格兰医学杂志》上。质子中国此前也就免疫联合立体定向放射治疗（ISABR）专访了MD安德森癌症中心的张玉蛟教授，详情请见质子中国往期报道《免疫联合立体定向放射治疗(ISABR)全解读》。

Durvalumab是一种程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体，可使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。

试验设计

研究人员按2:1的比例将患者随机分到durvalumab组（按10mg/kg体重剂量静脉注射）或安慰剂组，每2周注射一次，共12个月。所有患者均在接受放化疗后1到42天给药。试验的主要终点是无进展生存期和总生存期。次要终点包括12个月和18个月的无进展生存率、客观反应率、反应持续时间、发生死亡或远端转移的时间以及药物安全性。

试验结果

713例随机分组的患者中有709例接受了巩固治疗（473例接受durvalumab治疗，236例接受安慰剂治疗）。Durvalumab组患者的中位无进展生存期为16.8个月，安慰剂组为5.6个月；在durvalumab组和安慰剂组中，12个月无进展生存率分别为55.9%和35.3%，18个月无进展生存率分别为44.2%和27.0%。值得注意的是，durvalumab的无进展生存期优势与患者放化疗前PD-L1的表达水平没有相关性。

两组患者的无进展生存率对比

Durvalumab的反应率要高于安慰剂（分别为28.4%和16.0%），中位反应持续时间也更长（反应持续至治疗后18个月的患者分别占72.8%和46.8%）。Durvalumab组患者出现死亡或远端转移的中位时间长于安慰剂组（分别为23.2个月和14.6个月）。

在接受durvalumab治疗的患者中，出现3级或4级不良反应的比例为29.9%，安慰剂组的不良反应率为26.1%；最常见的3级或4级不良反应是肺炎（分别占4.4%和3.8%）。15.4%的durvalumab组患者和9.8%的安慰剂组患者因为不良反应中断了试验。

试验结论

这项试验的结果表明，与安慰剂组相比，durvalumab能够显著延长放化疗后III期NSCLC患者的无进展生存期。Durvalumab的次要终点结果也优于安慰剂，药物安全性在两组间无显著差异。