將近1/3的非小細胞肺癌（NSCLC）患者在確診時屬於局部晚期且不可手術切除的III期病例。對於大部分這類患者而言，儘管他們進行了針對性的放化療，但仍只有約8個月的無進展生存期和15%的5年生存率。

一項隨機雙盲III期PACIFIC臨牀試驗（NCT02125461）對接受免疫治療藥durvalumab鞏固治療（consolidation therapy）或安慰劑的放化療後III期NSCLC患者進行了比較。該項研究發表在2017年11月的《新英格蘭醫學雜誌》上。質子中國此前也就免疫聯合立體定向放射治療（ISABR）專訪了MD安德森癌症中心的張玉蛟教授，詳情請見質子中國往期報道《免疫聯合立體定向放射治療(ISABR)全解讀》。

Durvalumab是一種程序性死亡配體1（PD-L1）的單克隆抗體，可使T細胞識別並殺死腫瘤細胞。

試驗設計

研究人員按2:1的比例將患者隨機分到durvalumab組（按10mg/kg體重劑量靜脈注射）或安慰劑組，每2周注射一次，共12個月。所有患者均在接受放化療後1到42天給藥。試驗的主要終點是無進展生存期和總生存期。次要終點包括12個月和18個月的無進展生存率、客觀反應率、反應持續時間、發生死亡或遠端轉移的時間以及藥物安全性。

試驗結果

713例隨機分組的患者中有709例接受了鞏固治療（473例接受durvalumab治療，236例接受安慰劑治療）。Durvalumab組患者的中位無進展生存期爲16.8個月，安慰劑組爲5.6個月；在durvalumab組和安慰劑組中，12個月無進展生存率分別爲55.9%和35.3%，18個月無進展生存率分別爲44.2%和27.0%。值得注意的是，durvalumab的無進展生存期優勢與患者放化療前PD-L1的表達水平沒有相關性。

兩組患者的無進展生存率對比

Durvalumab的反應率要高於安慰劑（分別爲28.4%和16.0%），中位反應持續時間也更長（反應持續至治療後18個月的患者分別佔72.8%和46.8%）。Durvalumab組患者出現死亡或遠端轉移的中位時間長於安慰劑組（分別爲23.2個月和14.6個月）。

在接受durvalumab治療的患者中，出現3級或4級不良反應的比例爲29.9%，安慰劑組的不良反應率爲26.1%；最常見的3級或4級不良反應是肺炎（分別佔4.4%和3.8%）。15.4%的durvalumab組患者和9.8%的安慰劑組患者因爲不良反應中斷了試驗。

試驗結論

這項試驗的結果表明，與安慰劑組相比，durvalumab能夠顯著延長放化療後III期NSCLC患者的無進展生存期。Durvalumab的次要終點結果也優於安慰劑，藥物安全性在兩組間無顯著差異。