近日，美国FDA授予IOVANCE公司的创新肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145“突破性疗法”认定（图1）。

“突破性疗法”认定意味着LN-145具有优异的初步临床数据，其第二阶段试验结果证明该方案能大幅度提高晚期宫颈癌患者的治疗有效率。

图1 FDA授予LN-145“突破性疗法”认定

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，中国每年新发病例约13.2万，死亡病例超过5.3万，严重威胁女性健康和生命。

大多数患者在发现时已处于中晚期，化疗成为晚期宫颈癌的主要治疗手段。然而，传统化疗药物毒副作用大、耐受性差，预后不尽理想。

PD-1免疫疗法虽也获批了后线治疗，但有效率低，性价比不高。对宫颈癌患者而言，现有治疗方案已不能满足她们长期生存的愿望，亟待新的药物和治疗方式。LN-145在此背景下应运而生，带给她们新的希望！

LN-145的作用原理

在了解LN-145的作用原理之前，小编先给大家简单介绍下什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

TIL是指肿瘤浸润的淋巴细胞，这些淋巴细胞中含有针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，T细胞是深入到肿瘤敌军内部打击敌人最强的免疫细胞。肿瘤患者的TIL细胞由于各种原因受到了抑制，不能有效杀伤肿瘤。科学家们通过一些体外培养方法把这些TIL细胞富集起来，再回输给患者，发挥抗肿瘤的作用，这样的疗法就叫做TIL细胞疗法。

与CIK等细胞疗法相比，TIL疗法增加了定向筛选过程，提高了打击的精准度，LN-145的具体做法是手术取出患者的肿瘤组织，分离出其中的T细胞，在体外特定条件下纯化激活扩增，然后将这武装好的T细胞回输给患者体内攻击癌细胞。前后流程需要22天的时间，最后获得1亿-10亿的 T细胞回输给患者（见图2）。

这一战略战术简直就是个体化治疗的典范！

图2 LN-145细胞免疫疗法制备四步曲

最新治疗数据解析

1.客观缓解率

中位随访时间7.4个月，LN-145治疗的客观缓解率（ORR）高达44.4%，控制率高达85.2%（图3）。

相比较而言，二线后化疗及PD-1免疫治疗的ORR仅为 4-14%。

图3 LN-145的疗效瀑布图

2.持续缓解时间

LN-145治疗的初次缓解时间及最佳缓解时间分别1.9个月和2.4个月，并且有83.3%(10/12)的患者仍处于持续缓解中，有1例已经超过1年。由此可知，LN-145起效时间快且持续时间较长（图4）。与其他方案相比，LN-145显示出明显优势，当然还需要进一步大样本的验证。

图4 LN-145的持续缓解治疗结果

3.安全性良好

最常见的3-4级不良反应包括贫血（55.6%），血小板减少（44.4%），中性粒细胞减少（29.6%），发热性中性粒细胞减少（29.6%），白细胞减少（22.2%），高血压（14.8%）和低氧（11.1%）（见表1和图5），这些不良反应基本出现在细胞回输的第1周，随后大幅度减少，这种不良反应频率随时间减少也反映出LN-145的一次性输注带来的潜在优势。

表1 LN-145治疗过程中患者不良反应综合

图5 LN-145治疗过程中患者不良反应发生

4.治疗案例展示

LN-145治疗的患者中有两例癌细胞消失。

图6 两例转移宫颈癌患者经过LN-145治疗

LN-145特点总结

以一敌百：

回输给患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）具有多克隆性，就是可以识别多种新生抗原，攻击多种癌细胞，所以在异质性高的黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌和肺癌等实体瘤中有效；

量身定制：

这种治疗策略具有高度个体特异性，由于是通过调动人体自身免疫系统来抗击肿瘤，能强效和持久地发挥肿瘤抑制功能；有的宫颈癌患者达到完全缓解，时间长达53-67个月；

简单省事：

输注后不需要额外维持治疗就可以形成免疫记忆；

和痛苦说拜拜：

相比较其他免疫疗法，TIL毒副作用小，与传统放化疗法相比，简直是无痛治疗。

最后：LN-145的优异临床数据显示出良好的前景，我们将持续关注其临床II进一步试验结果，及时向大家通报最新结果。借助于“突破性疗法”认定，目前，美国相关机构就该疗法已经提交申请，有望于明年获批上市，获批的希望很大，带给广大宫颈癌患者及其他癌症患者新的选择与希望！明年获批上市后，该疗法有可能出现井喷式发展。