近日，美國FDA授予IOVANCE公司的創新腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法LN-145“突破性療法”認定（圖1）。

“突破性療法”認定意味着LN-145具有優異的初步臨牀數據，其第二階段試驗結果證明該方案能大幅度提高晚期宮頸癌患者的治療有效率。

圖1 FDA授予LN-145“突破性療法”認定

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，中國每年新發病例約13.2萬，死亡病例超過5.3萬，嚴重威脅女性健康和生命。

大多數患者在發現時已處於中晚期，化療成爲晚期宮頸癌的主要治療手段。然而，傳統化療藥物毒副作用大、耐受性差，預後不盡理想。

PD-1免疫療法雖也獲批了後線治療，但有效率低，性價比不高。對宮頸癌患者而言，現有治療方案已不能滿足她們長期生存的願望，亟待新的藥物和治療方式。LN-145在此背景下應運而生，帶給她們新的希望！

LN-145的作用原理

在瞭解LN-145的作用原理之前，小編先給大家簡單介紹下什麼是腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。

TIL是指腫瘤浸潤的淋巴細胞，這些淋巴細胞中含有針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，T細胞是深入到腫瘤敵軍內部打擊敵人最強的免疫細胞。腫瘤患者的TIL細胞由於各種原因受到了抑制，不能有效殺傷腫瘤。科學家們通過一些體外培養方法把這些TIL細胞富集起來，再回輸給患者，發揮抗腫瘤的作用，這樣的療法就叫做TIL細胞療法。

與CIK等細胞療法相比，TIL療法增加了定向篩選過程，提高了打擊的精準度，LN-145的具體做法是手術取出患者的腫瘤組織，分離出其中的T細胞，在體外特定條件下純化激活擴增，然後將這武裝好的T細胞回輸給患者體內攻擊癌細胞。前後流程需要22天的時間，最後獲得1億-10億的 T細胞回輸給患者（見圖2）。

這一戰略戰術簡直就是個體化治療的典範！

圖2 LN-145細胞免疫療法制備四步曲

最新治療數據解析

1.客觀緩解率

中位隨訪時間7.4個月，LN-145治療的客觀緩解率（ORR）高達44.4%，控制率高達85.2%（圖3）。

相比較而言，二線後化療及PD-1免疫治療的ORR僅爲 4-14%。

圖3 LN-145的療效瀑布圖

2.持續緩解時間

LN-145治療的初次緩解時間及最佳緩解時間分別1.9個月和2.4個月，並且有83.3%(10/12)的患者仍處於持續緩解中，有1例已經超過1年。由此可知，LN-145起效時間快且持續時間較長（圖4）。與其他方案相比，LN-145顯示出明顯優勢，當然還需要進一步大樣本的驗證。

圖4 LN-145的持續緩解治療結果

3.安全性良好

最常見的3-4級不良反應包括貧血（55.6%），血小板減少（44.4%），中性粒細胞減少（29.6%），發熱性中性粒細胞減少（29.6%），白細胞減少（22.2%），高血壓（14.8%）和低氧（11.1%）（見表1和圖5），這些不良反應基本出現在細胞回輸的第1周，隨後大幅度減少，這種不良反應頻率隨時間減少也反映出LN-145的一次性輸注帶來的潛在優勢。

表1 LN-145治療過程中患者不良反應綜合

圖5 LN-145治療過程中患者不良反應發生

4.治療案例展示

LN-145治療的患者中有兩例癌細胞消失。

圖6 兩例轉移宮頸癌患者經過LN-145治療

LN-145特點總結

以一敵百：

回輸給患者的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）具有多克隆性，就是可以識別多種新生抗原，攻擊多種癌細胞，所以在異質性高的黑色素瘤、宮頸癌、頭頸癌和肺癌等實體瘤中有效；

量身定製：

這種治療策略具有高度個體特異性，由於是通過調動人體自身免疫系統來抗擊腫瘤，能強效和持久地發揮腫瘤抑制功能；有的宮頸癌患者達到完全緩解，時間長達53-67個月；

簡單省事：

輸注後不需要額外維持治療就可以形成免疫記憶；

和痛苦說拜拜：

相比較其他免疫療法，TIL毒副作用小，與傳統放化療法相比，簡直是無痛治療。

最後：LN-145的優異臨牀數據顯示出良好的前景，我們將持續關注其臨牀II進一步試驗結果，及時向大家通報最新結果。藉助於“突破性療法”認定，目前，美國相關機構就該療法已經提交申請，有望於明年獲批上市，獲批的希望很大，帶給廣大宮頸癌患者及其他癌症患者新的選擇與希望！明年獲批上市後，該療法有可能出現井噴式發展。