"\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp1.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002F153150358526066963c6196\" img_width=\"750\" img_height=\"190\" alt=\"三陰乳腺癌的曙光！看PARP抑制劑如何“解鎖”新技能\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E近年來，越來越多的抗癌藥被發現還有其他功能。例如，CDK4\u002F6抑制劑和某些化療藥物不僅會阻礙癌細胞的內部活動，還會使它們成爲免疫系統攻擊的目標。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E近日，哈佛醫學院丹娜法伯癌症研究所的科學家“解鎖”了另一類藥物——PARP抑制劑的這種“隱藏技能”。這項研究發表在《癌症發現》雜誌上。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp1.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRXQDVH98t8Y2bY\" img_width=\"640\" img_height=\"328\" alt=\"三陰乳腺癌的曙光！看PARP抑制劑如何“解鎖”新技能\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E圖片來源：藥品官網\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E與其他靶向藥物類似，PARP抑制劑可以阻礙癌細胞特定的生命進程。更確切的說，是通過修復特定類型DNA損傷的途徑。例如，由於BRCA基因的突變，癌細胞已經存在DNA修復問題，這時再失去第二種修復途徑（PARP基因），對癌細胞來說就是毀滅性的打擊。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2014年，奧拉帕利成爲第一個獲得美國FDA批准的PARP抑制劑，用於治療攜帶BRCA突變的晚期卵巢癌患者；2018年又被批准用於遺傳性BRCA突變的轉移性乳腺癌。2018年，奧拉帕利（商品名：利普卓）已正式獲批在國內上市。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EPARP抑制劑：抗癌作用“雙管齊下”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E研究人員發現，三陰性乳腺癌患者使用奧拉帕利進行治療，可吸引大量的免疫CD8+ T細胞聚集在腫瘤內，並與癌細胞進行鬥爭。研究人員追蹤了癌細胞和周圍組織內引發攻擊的一系列事件。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E“PARP抑制劑的抗癌作用是雙管齊下的。”丹娜法伯早期藥物開發中心的主任Geoffrey Shapiro說，“DNA修復途徑的缺失削弱了癌細胞的內在功能，同時也使它們暴露在強大的免疫反應之下。”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp3.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRXQDVHRFfJx5zP\" img_width=\"768\" img_height=\"512\" alt=\"三陰乳腺癌的曙光！看PARP抑制劑如何“解鎖”新技能\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E圖片來源：參考文獻 Geoffrey Shapiro, MD, PhD.\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E這項新研究把重點放到了三陰性乳腺癌上。三陰性乳腺癌因雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER-2）均爲陰性而得名，約佔所有乳腺癌病例的10-20%，且在年輕患者中更常見。這種乳腺癌被稱爲“最兇險的乳腺癌”，其侵襲性強，早期複發率高，內臟轉移率高，預後往往較差。攜帶BRCA突變的三陰性乳腺癌患者（約佔20%）通常對PARP抑制劑的反應比標準化療更好，但最終會對藥物產生耐藥性，並復發。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E研究人員發現，在含有BRCA和TP53基因突變的三陰性乳腺癌動物模型中，奧拉帕利的治療促使CD8+ T細胞（癌細胞的殺手）滲透到腫瘤組織中。當CD8+ T細胞的數量大量減少時，抗癌效果也隨之下降。這證明了奧拉帕利治療癌症的效果，很大程度上取決於它引發免疫反應的能力。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E奧拉帕利是如何達到效果的？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E一種可能性是，由於奧拉帕利的介入，腫瘤細胞的DNA修復機制逐漸崩潰，這將導致更多的基因突變，並將更多與癌症相關的蛋白質（新抗原）提上表面。這反過來又會引起免疫反應。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另一種可能性是，細胞內DNA損傷的積累激活了cGAS\u002FSTING通路，這導致細胞釋放促炎細胞因子（一種免疫信號分子），進而激活了樹突狀細胞。最終，免疫系統將T細胞引到腫瘤部位。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp3.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRXQDVHc9mYITYz\" img_width=\"400\" img_height=\"288\" alt=\"三陰乳腺癌的曙光！看PARP抑制劑如何“解鎖”新技能\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E圖片來源：參考文獻\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E雖然對奧拉帕利如何達到這種效果尚未明確，但研究人員表示，既然PARP抑制劑可以通過觸發免疫反應而起作用，因此將它們與免疫檢查點抑制劑類藥物結合使用，可能會更加有效。目前，這一結論正在研究中。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E封面圖片來源：攝圖網\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E本文來源：好醫友\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E責任編輯：乳腺癌互助君\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E參考文獻：https:\u002F\u002Fblog.dana-farber.org\u002Finsight\u002F2019\u002F07\u002Fparp-inhibitor-drugs-found-to-have-hi\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-4\"\u003Edd\u003C\u002Fi\u003Een-talent\u002F\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E大家都在看\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp3.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRXQDVHpDY37eWk\" img_width=\"600\" img_height=\"200\" alt=\"三陰乳腺癌的曙光！看PARP抑制劑如何“解鎖”新技能\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E大家都在\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-3\"\u003E關注\u003C\u002Fi\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003C\u002Fp\u003E"'.slice(6, -6), groupId: '6718300156493562382