朱元璋在打天下时，遇到实力最强的三个人，分别是王保保、陈友谅、张士诚。其中，陈友谅在鄱阳湖之战中被朱元璋击败，张士诚被朱元璋围攻一年多后做了俘虏，最后只剩一个王保保（原名扩阔帖木儿），是朱元璋最想得到的人，可惜，朱元璋没能捉住他。

除了这三个人，还有一个人，让朱元璋非常头疼，此人就是方国珍。方国珍和张士诚、陈友谅的结局不同，朱元璋称帝之前，方国珍投降了朱元璋，方国珍生病的时候，朱元璋派太医去给他看病，太医刚要走，方国珍就把药大口的喝掉，因此得以善终。

方国珍是台州人，从小在海边长大，他长得很粗壮，有一次，有人欺负他，他干脆连夜带几个人，把那人全家杀死，然后远走高飞，做起了海盗，因为他讲义气，很多人都服他，最后成了海盗巨头，连元朝拿他都没有办法，只能招安。

面对元朝的招安，方国珍的手下都非常不屑，只有方国珍说：“我们一方面享受元朝的俸禄，一边继续做海盗，岂不美哉？”群盗大喜，从此，方国珍名义上是元朝的人，实际上还是土皇帝一个，元朝给他的任务，他从不理会。

正逢天下大乱，陈友谅在九江称帝的时候，有人劝方国珍也趁机逆江而上，先夺取东南，然后称帝，可惜方国珍胸无大志，他只想喝酒吃肉做海盗，只要别人不欺负他，他就不主动惹事，所以，在陈友谅和张士诚夹击朱元璋的时候，方国珍并没有参与。

后来，朱元璋派大将胡大海进攻金华，胡大海是朱元璋身边的猛将，方国珍不敢惹，瞒着元朝朝廷，偷偷向朱元璋纳贡称臣。后来方国珍的一位手下，设计诱杀了胡大海，方国珍吓得魂飞魄散，连忙杀了这位手下，另外运了三万两银子给朱元璋，表示赎罪。

朱元璋打败陈友谅后，开始围剿张士诚，张士诚死守苏州，朱元璋派人去劝说方国珍，让方国珍一起进攻张士诚，方国珍不愿意。在张士诚灭亡后，朱元璋立即派汤和进攻浙东。此时，天下大部分地盘都是朱元璋的，方国珍的部下纷纷投降，方国珍走投无路，只能乘船逃到大海上。最后由于没有落脚的地方，被迫缴械投降，向朱元璋请罪。

朱元璋知道方国珍虽然奸猾，但并没有大的过错，便对方国珍说：“吾当以汝此诚为诚，不以前过为过，汝勿自疑。”这句话出自《明史》，朱元璋的意思是：我把你的投降当做真诚的，你不要把以前犯的错放在心上，从此我们相互信任。方国珍很感动，表示誓死效忠。

第二年，朱元璋称帝，任命方国珍为广西行省左丞，让方国珍到广西担任地方官。方国珍左思右想，觉得自己不能离开南京，因为自己一旦离开朱元璋的视线，恐怕会遭到猜忌，所以称病不去赴任。

朱元璋听说方国珍病了，便派心腹太医前去看望，太医开药后，亲自给方国珍煎药，然后离去。方国珍在太医刚要走的时候，让儿子方礼把药碗拿来，也不顾烫不烫，大口大口的把药喝光。太医告诉朱元璋，说方国珍喝光了药，朱元璋大喜说：“他不怕我下毒，说明他胸怀坦荡。”便不难为方国珍。

方国珍连续“病”了7年，这7年里，他闭门谢客，为人非常低调，连之前的老部下他都拒绝相见。洪武七年，方国珍咳嗽不止，吐了很多血后病逝。方国珍是一代枭雄，但他也是唯一一个投降朱元璋而又得到善终的枭雄。方国珍死后，朱元璋亲自为他祭祀，感慨万千。有学者认为，方国珍一直在装病，朱元璋或许知道的，正是因为方国珍一直低调地“病”下去，他才得到善终。