感冒藥不可隨便喫，小心神經系統副作用！

近來流感爆發，不少朋友接連中招，發熱、頭暈頭痛、全身痠痛乏力等症狀接踵而至，在症狀剛出現時，大家往往會選擇“家中常備”的感冒藥，服用後體溫可有下降，但有時頭暈、乏力等症狀卻有加重，甚至還會出現肢體抖動等，讓人不免心慌。此時，鑑別是感冒本身的症狀加重，還是藥物引起極爲重要。本文旨在探究常用感冒藥的神經系統副作用，梳理用藥注意事項，幫助臨牀醫生早期鑑別和診斷相關疾病。

常見感冒藥的成分

目前市面上常見的感冒藥有很多，其通用名中常包括“氨酚、美、麻、敏、撲、芬、烷”等字眼，其中“撲”=“撲熱息痛”或“撲爾敏”，“氨酚”和“氨”=對乙酰氨基酚/撲熱息痛，“僞麻”和“麻”=僞麻黃鹼，“美芬”和“美”=氫溴酸右美沙芬，“敏”=馬來酸氯苯那敏/撲爾敏，烷=金剛烷胺。

根據其治療效果，一般將其成分分爲以下幾類：

圖1 感冒藥的成分及作用

不同成分引起的中樞神經系統副作用

一般感冒藥中都含有成分較大的對乙酰氨基酚，且包含金剛烷胺劑量、僞麻黃鹼等對中樞神經系統影響較大的藥物。那麼，感冒藥會對中樞神經系統會產生什麼影響？

對乙酰氨基酚

對乙酰氨基酚又稱撲熱息痛，自1955年引入以來已成爲目前最爲廣泛使用的解熱鎮痛藥，其安全劑量可達到4000mg/24h，口服後主要經小腸吸收，經肝臟代謝。作用機制包括影響前列腺素產生，影響5-羥色胺能（5-HT）、阿片類藥物、一氧化氮（NO）和大麻素作用途徑等，具有良好的解熱鎮痛作用，同時能減少噁心嘔吐的發生。

對乙酰氨基酚治療劑量爲兒童10-15 mg/kg，成人325-1000mg，每4-6小時一次，兒童最大推薦日劑量爲80 mg/kg，成人每日劑量爲4g。目前研究認爲，兒童單次劑量≤150 mg/kg或成人劑量≤7.5-10 g時，不太可能產生毒性；單次攝入量>250 mg/kg或24小時內攝入量>12 g時，可能會出現毒性；攝入劑量≥350 mg/kg會出現嚴重的肝毒性。

其治療相關不良反應包括肝功能衰竭、腎功能不全、胃腸道反應、血壓升高、哮喘、血細胞減少等。對神經系統而言，最主要的影響包括如下兩點：

① 認知效應：對乙酰氨基酚較少造成中樞抑制，但部分報道證明其具有引起嗜睡的作用，尤其是在兒童和老年人羣中，可能與其代謝減少有關，可能與5-HT和內源性大麻素系統有關。

② 頭痛：對乙酰氨基酚可用於治療緊張性頭痛和偏頭痛，但不適用於叢集性頭痛。然而，當藥物過量使用時（每月使用超過15天，服用超過3個月），也可導致藥物過度使用性頭痛(MOH)。

僞麻黃鹼

僞麻黃鹼可收縮鼻腔內血管，減輕鼻竇、咽鼓管充血，同時也是一種擬交感藥物。主要通過直接刺激呼吸道粘膜的α-腎上腺素能受體引起血管收縮；直接刺激β-腎上腺素能受體引起支氣管舒張，同時增加心率和收縮力；其中樞神經系統作用相對較小。其最大治療劑量爲24mg/d（12歲以上及成人），60mg/d（4-5歲），120mg/d（6-12歲）。

其治療相關的藥物不良反應以神經系統症狀最爲常見，包括：

① 癲癇發作：大劑量時容易出現

② 震顫

③ 意識障礙：意識模糊、嗜睡

④ 失眠

⑤ 精神和情緒症狀：焦慮、幻覺、激越、煩躁

⑥ 共濟失調

⑦ 頭暈、頭痛

⑧ 眩暈

⑨ 複視、視物模糊

因僞麻黃鹼具有神經系統興奮作用，過去曾被長途車司機和運動員用以提高其警覺性和興奮性，且其與毒品製造有關，使得世界各國對於僞麻黃鹼藥物的出售要求十分嚴格。美國FDA禁用於2歲以下兒童。在用藥方面，需避免僞麻黃鹼與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用，避免引起高血壓危象（至少間隔2周）。其具有快速耐受性，一般使用<7天。避免夜間使用，引起失眠。

右美沙芬（dextromethorphan，DXM）

DXM是一類中樞性鎮咳藥，對於吸菸、哮喘等引起的咳嗽無效。主要通過刺激σ受體抑制延髓咳嗽中樞，降低咳嗽受體的敏感性，中斷咳嗽衝動傳遞，因其不結合μ和δ阿片受體而無成癮性和止痛作用。此外，DXM還具有5-HT2受體活性，當與其他5-HT激動劑合用時容易出現5-HT綜合徵。藥物過量使用時，其代謝產物右啡烷可抑制NMDA受體，引起幻覺等；此外，還可抑制外周和中樞神經系統腎上腺素能神經遞質再攝取，引起心動過速、高血壓和出汗。治療引起的不良反應主要與神經系統相關，包括意識模糊、興奮躁動等。

DXM的最大治療劑量120mg/d（12歲以上及成人），30mg/d（4-6歲），120mg/d（6-12歲），4歲以下兒童不適用。DXM濫用引起的中毒在年輕人羣中最爲常見，其毒性呈劑量依賴性，常在用藥30-60分鐘後發作，持續6小時，不同劑量引起的不同反應見圖2。

圖2 不同劑量右美沙芬引起的不同效應

DXM急性中毒時主要表現爲神經症狀，包括欣快感、幻覺、發笑、激越、昏迷、分離轉換樣精神病症狀、共濟失調（殭屍樣步態）等；其他系統症狀包括心動過速、瞳孔散大、出汗、呼吸抑制等。DXM反覆使用易造成快速耐受，進而引起慢性中毒，表現爲中毒性精神病、認知功能障礙、成癮，以及突然戒斷引起的煩躁。此外，因DXM常與氫溴酸鹽形式存在於藥物中，溴中毒可引起共濟失調、頭痛、記憶喪失等。

氯苯那敏

氯苯那敏是一代抗組胺藥物，爲組胺H1受體拮抗劑，可對抗組胺的擴血管作用、降低血管通透性，緩解喘息、鼻涕等，實現抗過敏作用；此外，氯苯那敏可通過血腦屏障，引起中樞抑制作用，產生嗜睡、鎮靜等作用。其口服治療劑量最大爲32mg/d（12歲以上及成人），16mg/d（6-11歲），6mg/d（2-5歲）。

治療劑量下中樞神經系統不良反應較常見：

① 嗜睡（>10%）

② 頭暈頭痛

③ 興奮、神經過敏

④ 疲勞

⑤ 肢體無力

⑥ 複視

因其中樞神經系統副作用較大，目前美國老年病協會不推薦65歲以上患者使用。除神經系統副作用外，需關注其引起呼吸道分泌物增厚引起的痰液難以咳出等情況。

金剛烷胺

金剛烷胺具有抗病毒、改善錐體外系症狀的雙重作用，在神經科常用於改善帕金森病症狀。金剛烷胺的抗病毒機制尚未完全闡明，可能通過干擾病毒M2蛋白的跨膜結構域，從而阻止感染性病毒核酸釋放到宿主細胞中；同時可在複製期間阻止病毒組裝。金剛烷胺用於治療錐體外系症狀機制尚不清楚，可能對多巴胺能神經元有直接和間接的影響，促進紋狀體多巴胺的合成和釋放，減少神經細胞對多巴胺的再攝取；同時金剛烷胺是一種弱的非競爭性NMDA受體拮抗劑，可表現出抗膽鹼能樣副作用（口乾，尿瀦留和便祕）。

在藥物治療方面，由於耐藥性問題，2011年美國疾控中心不再推薦金剛烷胺用於治療或預防甲流。國內製造商仍有金剛烷胺複合感冒製劑。根據其不同適應症，治療劑量見有所不同。值得注意的是，對於服用緩釋膠囊超過4周的患者，在停藥前需將劑量減半，持續1周；緩釋片劑需從較高劑量逐漸減少至129mg/d，持續1至2周。成人常用劑量見表1。

金剛烷胺引起的不良反應主要包括心血管（直立性低血壓、暈厥、外周水腫）、神經系統和胃腸道（口腔乾燥、便祕）副作用。其神經系統副作用包括：

① 頭暈（>10%，≤29%）

② 精神症狀：幻覺、妄想、錯覺、偏執（>10%，≤29%）

③ 跌倒（>10%，≤29%）

④ 睡眠障礙：失眠（5%-10%）、夢境異常（1%-5%，女性爲主）

⑤ 頭痛（1-6&）

⑥ 情緒障礙：焦慮（1%-7%）、抑鬱（1%-6%）、自殺觀念（2%）、神經質（1%-5%）

⑦ 共濟失調（1-5%，成年男性和≥65歲患者更常見）

⑧ 意識障礙：意識模糊、嗜睡、躁動（1%-5%）

⑨ 疲勞（1%-5%）

⑩ 肌張力障礙（3%）

⑪ 肌肉痙攣（3%）

⑫ 視物模糊（4%）

⑬ 其他少見症狀（<1%）：步態異常、思維異常、攻擊行爲、健忘症、譫妄、欣快感、運動功能減退、衝動控制障礙、躁狂症、精神抑制性惡性綜合徵（與劑量減少或突然停藥有關）、眼部危象，視神經麻痹，感覺異常、病理性賭博、瘙癢症、精神病、癲癇發作、言語不清，昏迷、震顫等。

咖啡因

咖啡因是一種中樞神經系統興奮劑，存在於咖啡、茶、可樂、巧克力等食物中，相信大家都不陌生。其主要通過直接刺激大腦呼吸和血管舒縮中樞，並作爲腺苷拮抗劑導致外周血管舒張。在感冒藥配伍中，咖啡因可增強對乙酰氨基酚的解熱鎮痛效果，同時減輕其他藥物引起的嗜睡、頭暈等中樞抑制症狀。

咖啡因可影響人體各大系統，本文主要就神經系統展開論述。當攝入中低劑量（30-300mg，約1-3杯咖啡）咖啡因時可提高人體警覺性、緩解頭痛、降低帕金森病和阿爾茲海默病風險，但高劑量（300-500mg）可引起焦慮緊張、失眠、煩躁、震顫、驚恐發作等。目前認爲成人每日攝入400mg咖啡因相對安全，而攝入>10g咖啡因時具有致死風險。同時需注意咖啡因階段引起的頭痛和其他精神症狀。

總結

感冒藥中所含成分對神經系統均有不同程度的影響，包括興奮和抑制作用兩方面，總結見表2。值得注意的是，在感冒時需注意不同藥物之間的相互作用及其副反應，及時鑑別，避免造成嚴重副反應。