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早在新四軍時期，蔣介石就對陳毅耿耿於懷，視爲“心腹之患”。1946年全面內戰一爆發，他把陳毅所部作爲重要攻擊目標，但是，打了一年後，他在全國被殲滅71萬人馬，而在山東損失最大，因此，被迫改全面進攻爲重點進攻。

重點進攻，蔣介石選擇了兩個地方，一個是黨中央所在的陝北，一個就是陳毅領導的山東解放區。

進攻陝北，蔣介石是爲了奪取延安，消滅毛澤東等人；進攻山東，則是爲了消滅陳毅和他的野戰軍主力。

蔣介石進攻陳毅是下了大狠心的，動用了他五大主力中的三支精銳，即整編11師、第5軍、整編74師，以它們爲骨幹，調集了七個整編師(軍)20萬人，組成三個兵團，置於第一線作攻擊部隊，加上跟進及駐佔部隊，共達45萬之衆；並且，還派陸軍總司令顧祝同坐鎮徐州統一指揮。

蔣介石爲什麼要把陳毅作爲進攻的主要目標之一？除了陳毅所部佔領華東，直接威脅徐州、南京外，蔣介石還有自己的理解。1947年2月19日，蔣介石在南京軍官訓練團上說：

“現在關內的共軍約可分爲五部……此五部中，就我的觀察，以陳毅部最爲頑強，訓練最精，詭計最多，肅清最爲困難。”

這就是他要重點進攻陳毅的原因。

這時重點進攻已經開始，國民黨軍“凱歌高奏”，先是“收復”蘇北，接着“攻克”了臨沂。蔣介石斷言：“陳毅已失其老巢。”消滅陳毅爲時不遠了，蔣介石本人也長長地鬆了一口氣。

然而，他話音才落，2月23日正午萊蕪戰場上響起了第一槍。陳毅指揮大軍突然發起攻擊，一舉殲滅國民黨17個步兵團，5.6萬餘人，活捉了第二“綏靖”區中將副總司令李仙洲、73軍軍長韓浚。這一場殲滅近6萬人的大戰，陳毅僅僅用了短短五個小時就結束戰鬥，乾淨利落。

在陳毅向黨中央發去萊蕪戰役的捷報後，他身邊一位工作人員在日記中寫道：

“晚飯後，軍長夫婦(即陳毅、張茜)在廣場上開汽車。粟(裕）帶着家小爬山打槍。譚(震林)坐軍長的車子。我們一羣羣真是象徵着勝利後的愉快。”

陳毅失去了“老巢”，反而更加輕鬆了。

蔣介石哪知陳毅的戰略方針，是不計較—城一地之得失，主要目標是要殲滅他的有生力量。蔣介石說陳毅難對付，確實沒錯。

不久，陳毅又在孟良崮殲滅蔣介石“五大王牌軍”之一整編74師，接着，解放濟南，然後，在淮海“大鬧天宮”，四個月後解放南京、上海，直接把蔣介石趕去了臺灣。

蔣介石到了臺灣後，對陳毅恨之入骨，念念不忘，多次派人到上海暗殺陳毅。結果，還是和以前一樣：陳毅太難對付，派去的人馬都被陳毅手下活捉，無一返回。1955年9月解放軍授十大元帥後，據說，在臺灣的蔣介石拿着一份香港報紙，對十個人的名單審視了一遍又一遍，最後指着陳毅的名字對宋美齡說：“這個人，太厲害了。”

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