即便是高定價、少適用人羣，依庫珠單抗仍然擠入了重磅藥之列，2016年的淨銷售額達到28億美元。目前，藥品在國內上市後的定價還未公佈。

“呋喹替尼同時還在申請新的適應症。”目前，肺癌的申報已經完成，胃癌正在進行三期臨牀試驗。

南方週末記者 馬肅平

責任編輯 何海寧

2018年9月5日，國家藥監局發佈公告，兩種藥物通過優先審評審批程序獲准上市。其中，依庫珠單抗屬於臨牀急需的罕見病和兒童用藥；治療轉移性結直腸癌的呋喹替尼（商品名愛優特）爲境內外均未上市的創新藥。

南方週末記者統計，2018年以來，國家藥監局批准多款重磅藥上市，包括九價HPV疫苗、PD-1抗體藥物納武利尤單抗注射液、治療非小細胞肺癌新藥鹽酸安羅替尼膠囊、治療丙肝的第三代產品索磷布韋維帕他韋片等。

新藥上市的步伐加速，不僅可以更好地滿足臨牀需求，爲患者提供更多的治療選擇，也將促進國內的醫藥行業調整升級。

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“最貴單抗”獲批上市

按照國家藥監局公佈的消息，依庫珠單抗注射液用於治療成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症綜合徵（aHUS）。

這兩種都是極其罕見的血液疾病。PNH以發作性血管內溶血、靜脈血栓形成、骨髓造血功能衰竭爲主要表現。這種疾病起病急、病情反覆、生存質量差、存活期短，在美國大約有8000名患者，日本的發病率約爲百萬分之一到三。

aHUS的發病率也只有百萬分之二到三，它會逐漸損壞人體重要器官，導致中風、心臟病、腎功能衰竭和死亡。依庫珠單抗注射液通過抑制補體途徑免疫反應，控制上述兩種疾病的病情。

不過，依庫珠單抗最大的爭議在於其高昂的治療費用。它被稱爲全球“最貴單抗”。在美國，每年的治療費用約爲50萬美元；加拿大的售價更高，人均年藥費高達70萬美元。

對此，Alexion公司發言人曾解釋，高藥價主要由幾個因素決定，包括“爲了培育此藥投入近8億美元的投資，長達15年的研發”。

依庫珠單抗由美國Alexion公司研發，杭州泰格醫藥科技股份有限公司代理申報進口註冊。基於該藥物屬於臨牀急需品種，國家藥審中心將其納入優先審評程序，同時組織召開專家諮詢會討論是否豁免註冊臨牀。

但即便是如此高的定價、如此少的適用人羣，依庫珠單抗仍然擠入了重磅藥之列，2016年的淨銷售額達到28億美元。

目前，藥品在國內上市後的定價還未公佈。

2018年8月，國家藥審中心遴選出了48個境外已上市的臨牀急需新藥名單。這48個產品重點考慮近年來美國、歐盟或日本批准上市，但在中國尚未上市的用於罕見病治療的新藥，以及用於防治嚴重危及生命或嚴重影響生活質量的疾病，且尚無有效治療手段或具有明顯臨牀優勢的新藥。依庫珠單抗也位列名單之中。

當時通知就明確，納入境外已上市、臨牀急需新藥名單的藥品，尚未進行申報的或正在中國開展臨牀試驗的，經申請人研究認爲不存在人種差異的，均可提交或補交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請，國家藥監局將按照優先審評審批程序，加快審評審批。

按照9月5日公告披露的信息，專家經過評估後認爲，依庫珠單抗已在國外獲批上市，臨牀療效明確、風險可控，同意豁免該藥註冊臨牀試驗。同時，考慮到增加兒童適應症將給兒童人羣帶來的獲益大於風險，建議一併批准。

但同時，國家藥監局要求申請人補充該藥上市後的有效性和安全性信息，按計劃繼續開展臨牀試驗，並動態修訂風險管理計劃。

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國產重磅抗癌新藥“呋喹替尼”上市

作爲由中國本土企業自主研製的、具有完全知識產權的新型靶向抗癌藥，呋喹替尼（商品名愛優特）的審評進展一直受到業內關注。

轉移性結直腸癌在中國常見的腫瘤類型中高居第二，每年新發病例約38.2萬，但大部分結直腸癌患者診斷時已至中晚期。

目前，晚期結直腸癌的治療還是以化療爲主。一線治療失敗的患者以二線化療爲主，但二線治療標準失敗後，患者的後續治療選擇非常有限。而結直腸癌的特點是，哪怕患者出現了全身轉移，身體狀況看起來仍然較好，生存願望強烈。呋喹替尼獲批爲三線靶向藥物，意味着當無藥可用之後，患者又多了一個新的治療手段。

2018年6月，國際權威醫學期刊《美國醫學會雜誌》全文刊發了呋喹替尼治療轉移性結直腸癌III期關鍵性臨牀研究（即FRESCO）的完整研究結果。研究表明，對於接受過至少兩種化療方案但仍發生疾病進展的轉移性結直腸癌患者，呋喹替尼治療效果良好，可顯著延長患者的生存期。

因爲在臨牀研究中獲取了關鍵數據，2017年6月，和記黃埔向國家藥監局提交了新藥上市申請，以“具有明顯臨牀價值，重大專項”的理由被授予優先審評資格，最終通過優先審評審批程序獲准上市。

呋喹替尼膠囊單藥適用於既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康爲基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子(VEGF)治療、抗表皮生長因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)的轉移性結直腸癌患者。

“呋喹替尼同時還在申請新的適應症。”和記黃埔（上海）有限公司副總裁兼首席科學官蘇慰國介紹，目前，肺癌的申報已經完成，胃癌正在進行三期臨牀試驗，包括也在計劃更多的與免疫治療合併用藥方案的臨牀試驗。