奥希替尼（泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291）是一种有效的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对EGFR-TKI敏感（EGFRm）和T790M耐药突变具有选择性。根据AURA临床研究的结果，奥希替尼被推荐作为一线EGFR-TKI后进展EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择。

第一、二代EGFR-TKI可作为携带EGFRm晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，相关研究已经显示出显著临床益处。然而，最初对EGFR-TKI有反应的大多数患者最终会产生获得性耐药；大约60％的此类患者出现EGFR T790M抗性突变。

AURA研究的I期包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。根据肿瘤活组织检查样本的EGFRm状态入组剂量扩增阶段患者。根据细胞学样本EGFR T790M突变状态入组细胞学队列患者作为剂量扩增阶段的一部分。根据先前EGFR-TKI疾病进展后肿瘤活组织检查样本T790M突变状态入组II期和III期研究患者。

细胞学采样可以提供足够的肿瘤材料用于分子分析，是比实体肿瘤活组织检查侵入性更小的肿瘤表征方法。研究表明，与手术样本相比，细胞学样本具有相当或更高的灵敏度和准确度，可用于鉴定非小细胞肺癌中的EGFR突变。此外，直接取自肿瘤细胞学样本的EGFR突变灵敏度可能比血浆测试更高。最近，在对EGFR T790M晚期非小细胞肺癌患者用于检测EGFRm的血浆与肿瘤组织分析中，敏感性为51％。血浆测试比细胞学测试侵入性更小。

在日本，近40％的EGFR突变检测是使用细胞学样本进行的；日本治疗非小细胞肺癌的临床医生认为，细胞学样本是测试EGFR突变有价值的临床标本，因为比组织样本的侵入性更小。细胞学队列仅入组日本患者。

来自AURA I期研究剂量扩展阶段细胞学队列（ClinicalTrials.gov编号NCT01802632）旨在分析奥希替尼在EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，其中患者EGFR T790M突变阳性状态由细胞学样本确定。

使用细胞学样本判断T790M阳性结果入组患者，患者每天一次接受奥西替尼80mg片剂直至疾病进展或直至研究者观察不到临床益处。疗效的主要终点是研究者评估的客观反应率（ORR）。28名日本患者参加了细胞学队列研究。数据截止时（2016年2月1日），仍有12名患者（43％）在接受治疗。

客观反应率ORR为75％（95％CI 55,89），28例患者中有21例部分缓解。总体而言，81％有反应的患者在第一次RECIST扫描时（即治疗开始后6周）有初步反应；反应出现的中位时间为6.1周。有反应的患者中12名（57％）随后疾病进展。6名患者（21％）报告病情稳定≥6周。除1名患者外，其他所有患者（27/28;96％）均出现肿瘤缩小，6周时基线平均百分比变化为-39％（SD 21.5）。疾病控制率DCR为96％（95％CI 82,100）。中位反应持续时间为9.7个月（95％CI 3.8，无法计算[NC]）。6个月时的反应率为62％（95％CI 38,79），9个月时为52％（95％CI 29,70），12个月时为41％（95％CI 20,61）。中位无进展生存期为8.3个月（95％CI 4.2，NC）。

28名患者（100％）均至少报告一例AE（严重不良事件），27名患者（96％）报告可能存在因果关系的AE（由研究者评估）。最常见的全因AE是：甲沟炎（46％）。皮肤干燥（46％）。腹泻（36％）和皮疹（36％）。

总体而言，16名（57％）患者的AE为3级或以上，最常见的是中性粒细胞计数减少（3名患者[11％]），其次是肺炎和白细胞计数减少（2名患者报告[7％]）。

对于由细胞学样本确定EGFR T790M突变状态的经治非小细胞肺癌，奥希替尼可为患者提供临床益处，安全性可控。