奧希替尼（泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291）是一種有效的表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對EGFR-TKI敏感（EGFRm）和T790M耐藥突變具有選擇性。根據AURA臨牀研究的結果，奧希替尼被推薦作爲一線EGFR-TKI後進展EGFR T790M陽性晚期非小細胞肺癌患者的治療選擇。

第一、二代EGFR-TKI可作爲攜帶EGFRm晚期非小細胞肺癌患者的一線治療，相關研究已經顯示出顯著臨牀益處。然而，最初對EGFR-TKI有反應的大多數患者最終會產生獲得性耐藥；大約60％的此類患者出現EGFR T790M抗性突變。

AURA研究的I期包括劑量遞增和劑量擴展兩個階段。根據腫瘤活組織檢查樣本的EGFRm狀態入組劑量擴增階段患者。根據細胞學樣本EGFR T790M突變狀態入組細胞學隊列患者作爲劑量擴增階段的一部分。根據先前EGFR-TKI疾病進展後腫瘤活組織檢查樣本T790M突變狀態入組II期和III期研究患者。

細胞學採樣可以提供足夠的腫瘤材料用於分子分析，是比實體腫瘤活組織檢查侵入性更小的腫瘤表徵方法。研究表明，與手術樣本相比，細胞學樣本具有相當或更高的靈敏度和準確度，可用於鑑定非小細胞肺癌中的EGFR突變。此外，直接取自腫瘤細胞學樣本的EGFR突變靈敏度可能比血漿測試更高。最近，在對EGFR T790M晚期非小細胞肺癌患者用於檢測EGFRm的血漿與腫瘤組織分析中，敏感性爲51％。血漿測試比細胞學測試侵入性更小。

在日本，近40％的EGFR突變檢測是使用細胞學樣本進行的；日本治療非小細胞肺癌的臨牀醫生認爲，細胞學樣本是測試EGFR突變有價值的臨牀標本，因爲比組織樣本的侵入性更小。細胞學隊列僅入組日本患者。

來自AURA I期研究劑量擴展階段細胞學隊列（ClinicalTrials.gov編號NCT01802632）旨在分析奧希替尼在EGFR T790M突變陽性非小細胞肺癌患者中的安全性和有效性，其中患者EGFR T790M突變陽性狀態由細胞學樣本確定。

使用細胞學樣本判斷T790M陽性結果入組患者，患者每天一次接受奧西替尼80mg片劑直至疾病進展或直至研究者觀察不到臨牀益處。療效的主要終點是研究者評估的客觀反應率（ORR）。28名日本患者參加了細胞學隊列研究。數據截止時（2016年2月1日），仍有12名患者（43％）在接受治療。

客觀反應率ORR爲75％（95％CI 55,89），28例患者中有21例部分緩解。總體而言，81％有反應的患者在第一次RECIST掃描時（即治療開始後6周）有初步反應；反應出現的中位時間爲6.1周。有反應的患者中12名（57％）隨後疾病進展。6名患者（21％）報告病情穩定≥6周。除1名患者外，其他所有患者（27/28;96％）均出現腫瘤縮小，6周時基線平均百分比變化爲-39％（SD 21.5）。疾病控制率DCR爲96％（95％CI 82,100）。中位反應持續時間爲9.7個月（95％CI 3.8，無法計算[NC]）。6個月時的反應率爲62％（95％CI 38,79），9個月時爲52％（95％CI 29,70），12個月時爲41％（95％CI 20,61）。中位無進展生存期爲8.3個月（95％CI 4.2，NC）。

28名患者（100％）均至少報告一例AE（嚴重不良事件），27名患者（96％）報告可能存在因果關係的AE（由研究者評估）。最常見的全因AE是：甲溝炎（46％）。皮膚乾燥（46％）。腹瀉（36％）和皮疹（36％）。

總體而言，16名（57％）患者的AE爲3級或以上，最常見的是中性粒細胞計數減少（3名患者[11％]），其次是肺炎和白細胞計數減少（2名患者報告[7％]）。

對於由細胞學樣本確定EGFR T790M突變狀態的經治非小細胞肺癌，奧希替尼可爲患者提供臨牀益處，安全性可控。