轉載來源：環宇達康

我國是肝癌大國，嚴重危害國民身體健康。據中國最新癌症統計數據（延時3~4年）估計，2015年中國新發肝癌46.6萬例，肝癌死亡例數爲42.2萬例，是我國因腫瘤導致死亡的第三大致死原因。全世界近一半的肝癌患者在中國，因此，有人稱肝癌爲“中國癌”。

最近幾年，肝癌治療領域有了多項突破性進展，尤其是靶向治療和免疫治療方面取得了長足的進步，多個新藥給無數癌症患者帶來“新生”，顯著改善了患者的生存期。

關於肝癌目前的治療方案和最新進展盤點，新型藥物給肝癌患者帶來更多生存希望！今天我們給大家介紹一個肝癌的全新靶點和靶向藥。

發現肝癌新靶點--FGFR

腫瘤驅動基因靶點探索無窮盡。

除了已經大獲成功的明星靶點EGFR,ALK,HER2等等，近期”治癒系“神藥拉羅替尼的問世也讓我們對全新的存在於多種腫瘤的靶點NTRK逐漸瞭解。

今天要跟大家分享的是另一個在肺癌、肝膽、膽管癌、胃癌、膀胱癌等各大腫瘤中存在的新星靶點--FGFR，

成纖維細胞生長因子受體（FGFR1-4）酪氨酸激酶家族在身體的正常生理過程中起重要作用，包括血管生成，傷口癒合和鈣和磷酸鹽代謝的調節。此外，在人類腫瘤中經常觀察到FGFR信號傳導通過基因組改變或受體的表達改變的異常。

目前已經在多種腫瘤類型中鑑定了基因融合，激活突變和高水平基因擴增，包括膀胱癌，腎癌，子宮內膜癌，腦癌，乳腺癌和胰腺癌。

所幸的是，經過探索，研究人員新發現了肝癌潛在的致癌驅動因子：成纖維細胞生長因子19 (FGF19)與成纖維細胞生長因子受體4（FGFR4）。臨牀前和轉化研究表明FGF19/FGFR4是一種潛在的治療靶點。基於FGF19的基因或蛋白情況，可將肝癌在分子層面分爲3個亞型：（1）FGF19擴增亞型；（2）FGF19高表達亞型；（3）無FGF19擴增或高表達亞型。

肝癌新藥--BLU-554

BLU-554，是一個處在臨牀試驗階段的新型靶向藥，作用靶點是FGFR4（與FGF19配對），目標人羣爲FGF19擴增或高表達亞型的晚期肝癌患者。

因FGFR4結構的特殊性，能被BLU-554“精準識別”，且BLU-554對其它FGFR同源蛋白幾乎無抑制性，這大大的降低了藥物濃度，理論上副作用更小。基於此，BLU-554是一種FGFR4的強效、選擇性小分子抑制劑。

BLU-554的療效

I期數據初步結果顯示，數據截止時共有77例患者按照RECISIST1.1（研究者評定的療效）接受了療效評估的患者中。在38例FGF19免疫組化陽性（IHC+）患者中，6例（16%）評估爲確認的客觀緩解。26例（68%）患者獲得疾病控制，18例（49%）患者腫瘤負荷減小。38例FGF19 IHC+患者的最大腫瘤減小（根據靶病竈縮減衡量）見圖。基於77例患者的藥物安全性分析顯示：大多數不良事件（AE）爲1或2級，副作用可控。

靶病竈最大腫瘤縮小瀑布圖（療效可評價人羣，IHC+，N=38）

數據來源：ESMO poster 2017.

其中一位病毒性肝細胞癌患者，在經過索拉非尼治療後病情進展，在接受blu-554後，部分緩解率達到49%。

另一位非病毒性肝細胞癌患者，在接受索拉非尼後出現縱膈轉移，接受BLU554治療後，部分緩解率達到44%.

這優異的數據，符合BLU-554藥物原理，BLU-554初步實現了對肝癌的 “分而治之”初衷，對肝癌的治療有重要意義。值得一提的是，這是大部分患者爲2線或多線後的治療數據，一線使用可能效果更佳。

目前，BLU-554這款藥正在國內進行臨牀試驗，希望肝癌患者可以用上這款藥，招募更多未經一線治療的FGF19陽性的晚期肝癌患者入組，或將展現更高的有效率和更長的生存期，有望填補肝癌分子分型與精準治療的空白。

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