W211針對2003年車型年進行了更新，以解決早期車型出現的質量和技術問題。有了新的標準和可選設備，這使W211保持領先自己的競爭對手。而預安全（不帶制動支架）被定爲標準配備。該車於2006年紐約國際車展上發佈。共有29款車型可供選擇，共有16款轎車和13種旅行車。新的標準設備包括預安全主動保護裝置、NECK-PRO頭枕、閃光制動燈、輪胎壓力監測器。可選的智能照明系統包括雙氙氣前照燈和5種不同的照明功能。

W 211車型系列梅賽德斯-奔馳E級中PRE-SAFE®預期乘員保護系統的功能。如果存在發生事故的風險，PRE-SAFE®可以拉緊前排安全帶，將具有記憶功能的電動可調前排乘客座椅移動到更有利的位置，並關閉側窗和滑動天窗，以防萬一讓駕乘人員第一時間脫險

與小改款同時，E級車系中最高級別的E500（在一些國家標榜爲E550）發動機尺寸從5升增加到了2006年的5.5升。此外，還有一個AMG型號E63 AMG。在2006年北美國際車展上，梅賽德斯-奔馳將其BlueTec柴油系統作爲E320 CDI BlueTec引入E級。BlueTec是一個用於清潔柴油排放物的兩相系統。第一階段使E320 CDI在美國50個州中的45個州（加上哥倫比亞特區）合法化。第二階段使用尿素進一步削減，以滿足加利福尼亞、緬因、馬薩諸塞、紐約和佛蒙特州更嚴格的標準。

2007年，梅賽德斯-奔馳開始在歐洲引進新的BLUETEC柴油技術。2007年9月在法蘭克福舉行的國際汽車展覽會上，斯圖加特品牌展示了新款E 300 BLUETEC，作爲211系列的最新車型。2007年12月，這臺來自商務艙的最清潔、最節儉的EU5柴油機進入歐洲市場。憑藉這兩款車型，E級率先在所有車型系列展開奔馳攻勢。因爲在未來的幾年裏，BLUETEC將在“梅賽德斯-奔馳通往未來的道路”上推出C級到R級車型的變種。

與美國版本（155千瓦/211馬力而不是165千瓦/224馬力）相比，新款BLUETEC車型的峯值輸出略低，這是爲了改善排放而採取的措施所致。進一步的優化措施包括特殊的壓電噴射器和渦輪增壓器和廢氣再循環的選擇性微調。1600轉/分時540牛頓米的峯值扭矩不變，保證了低油耗和非常乾淨的廢氣的輕鬆優越性能。E 300 BLUETEC的NEDC油耗約爲每100公里7.3升柴油。

前瞻性的新發展繼續使E級成爲汽車安全的先鋒。在未來，轎車和旅行車將採用預期的PRE-SAFE®系統作爲標準配置，如果發生事故，該系統幾乎會本能地啓動駕駛員和前排乘客的保護措施。該系統獲得多項大獎，使安全帶和安全氣囊在碰撞時發揮最佳功能。這一級別的獨特之處還包括標準的NECK-PRO頭枕：傳感器控制，在發生追尾碰撞時爲駕駛員和前排乘客提供頭部支撐。梅賽德斯-奔馳還爲新一代E級配備了剎車燈，在緊急剎車時閃爍，有助於避免追尾碰撞。

新一代E-Class是世界上第一款提供自適應前照燈的汽車，可根據當前的駕駛狀況和天氣條件進行最佳調整。這大大提高了安全性。智能照明系統可作爲轎車和旅行車的可選配件，包括五種不同的照明功能。

直接控制使更靈活的處理成爲可能。這套標準配置包括增加10%的直接轉向、新開發的彈簧連桿軸承和六速手動變速器的新換檔控制，以提高換檔的便利性和更精確的換檔。此外，優雅和前衛的模型配備了回彈緩衝彈簧，有效地限制了車身側傾期間。來自梅賽德斯奔馳新S級的是自適應制動系統，它通過液壓雙迴路制動器的電子控制實現了新的安全和舒適功能。自動輪胎壓力損失報警系統也是E級擴展標準設備的一部分。

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