12月12日至14日,由世界卫生组织主办,国际异种移植协会、中南大学和中南大学湘雅三医院承办的“第三届全球异种移植临床研究规范研讨会”在长沙召开。

来自中国、美国、瑞士、英国等11个国家的30余名移植研究领域知名专家及食品和药物监督官员,围绕异种移植临床研究的生物安全、研究规范、医学伦理和研究成果等问题进行研讨,共同探讨异种移植医学的现状和未来。省人大常委会副主任李友志出席会议。

长沙被誉为“国际异种移植重镇”中南大学湘雅三医院王维教授团队在“猪胰岛移植”上获重大突破且居世界领先水平。

2014年,在澳大利亚举行的国际移植大会上,王维介绍了湘雅三医院团队在“猪胰岛移植”治疗糖尿病上取得的新进展,获得国际学术界称赞。今年6月,在美国举行的世界异种移植大会上,王维团队的成果又一次获赞。昨日,参加本次研讨会的王维接受了本报记者的采访。

“国际异种移植重镇”

“目前,随着同种器官移植在临床上的广泛开展,器官来源短缺问题越来越突出。”中南大学湘雅三医院院长张国刚教授表示,为给人类器官供体短缺问题提供可能的解决方案,科学家不断探索、研究异种器官移植治疗人类疾病的方法。

王维教授(前)和团队成员在实验室进行研究。

“20名1型糖尿病患者,经肝动脉移植猪胰岛细胞治疗糖尿病,18名患者病情得到明显改善。”张国刚介绍,2008年,王维开展的猪胰岛细胞移植治疗糖尿病研究,引发国际学术界持续高度关注。

2016年4月15日下午,湘雅三医院宣布:该院异种胰岛移植治疗1型糖尿病临床研究,获得重大突破,成功将医用供体猪的胰岛,移植到3位1型糖尿病患者身上。而胰岛移植,是治疗1型糖尿病和胰岛功能衰竭的2型糖尿病最有效的办法。

而据澳大利亚悉尼大学威斯敏医院肾病与移植中心高级研究员、异种胰岛移植实验室主任易受南教授介绍,在2008年长沙首届相关研讨会上,全球批准进行猪胰岛移植治疗糖尿病的国家共2个:中国和日本。当时,日本的研究方案中移植病人胰岛素减量仅约20%,病人术后一年糖化血红蛋白与术前相比,基本维持不变。

在湘雅三医院,接受猪胰岛移植治疗的3位1型糖尿病患者中,1位移植病人胰岛素减量80.5%,血红蛋白已经完全恢复正常;其余2位移植病人胰岛素减量分别达到57%和56%,糖化血红蛋白也有下降,疗效明显超过日本同行,居世界领先水平。长沙,被国际医学界誉为“异种移植重镇”。

研究成果进入临床阶段

“当时的3位1型糖尿病患者,均为男性,分别为22岁、26岁和32岁。”王维介绍。

其中22岁男性患者在治疗前,因患严重的糖尿病,体重仅50公斤,已丧失了劳动能力,只能待在家中。经过治疗后,不仅体重增加到60公斤,还可以外出打工了。26岁男子因患严重糖尿病,其父患上了抑郁症。经过治疗后,男子生活能自理了,并且还结了婚。其父亲的抑郁症明显缓解,该患者母亲说:“感谢王教授及其团队,治好了我们家两个人的病!”32岁的男子经过治疗后,高兴地说:“我终于可以吃一顿饱饭了。”

然而,糖尿病患病人数在全球范围持续增长。据相关统计, 2017年全球糖尿病患病人数约4.25亿。在我国,2017年糖尿病人数为1.14亿。

“目前,全球每年有400余万人因糖尿病死亡,其中7%左右是因高血糖,17%左右是因低血糖,70%左右是因糖尿病并发症。”王维表示,“猪胰岛移植”研究的重大突破,意味着90%的糖尿病相关患者,有了接近治愈的希望。

2017年9月8日,中南大学湘雅三医院发布王维团队研究的“新生猪”胰岛移植治疗1型糖尿病小样本临床研究专家评审结果,王维透露该研究已进入临床阶段,预计两年内可造福患者。

突破三道安全性难关

“2016年的研究结果,已非常接近人同种异体胰岛移植临床疗效,并证实了猪异种胰岛移植的生物安全性。”王维说,“我们团队持续了20余年的研究,并成功突破三道安全性难关。”

显微镜下的供体猪胰岛。

第一关是生物安全性。湘雅三医院联合湖南赛诺生物科技股份有限公司,创办了亚洲首个异种移植猪供体培育及胰岛制备研发中心,用制药的标准培育出医用级的供体猪,充分保证了生物的安全性。

第二关是移植过程中的免疫排斥反应。湘雅三医院联合澳大利亚悉尼大学,历时10年创造了国际上最先进的诱导免疫耐受新技术,可以成功地减少体内细胞对移植细胞的排斥。其技术核心是“调教”人体的T细胞,T细胞是“哨兵”细胞,发现外来细胞便发出警报,动员体内的排斥系统对外来细胞进行攻击,“调教”人体T细胞认识移植的猪胰岛,是“友”不是“敌”,不排斥移植物,不损害病人的免疫系统,大大减少免疫抑制剂的使用,降低了副作用,改善了移植后的效果。

第三关是创新移植手术方法,让手术更安全,更有效。“研究结果取得重大突破,是中南大学实行校企结合,将实验研究转化为产业化成果的成功范例。”王维说。

揭秘

治疗糖尿病为何相中了猪胰岛?

“糖尿病分慢性和急性,在医学上将其称为2型和1型。”湘雅三医院内分泌教授莫朝晖介绍,其共同点,就是人体胰岛素分泌出现了缺陷或者它的生物作用受损,造成出现高血糖等症状,导致人体各种组织出现并发症,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的并发症。

但两者对人体健康的损害明显不同。2型是慢性起病,患者体内产生的胰岛素功能并未完全丧失,可通过有效治疗来缓解症状。再者,大多数人的胰岛功能,自然衰竭的时间为10年至20年,只要注意保健并积极配合治疗,病情总体可以稳定。

1型则是急性起病,来势凶猛。人体胰岛功能很快衰竭,造成体内胰岛素绝对不足,不仅发生各种并发症,还易造成酮症酸中毒,必须采用注射胰岛素治疗,否则危及生命。对此,目前成功的治疗方法就是移植胰岛。

“最终选择猪胰岛,供体猪符合世界卫生组织标准的、无指定病原体,在养殖过程中,整座猪舍完全密封,空气过滤,猪食和餐具全部高压灭菌。”王维介绍。

为了避免发生猪病毒感染人的风险,王维教授还给记者说起了天南海北寻找“救命猪”的故事。

之所以选定猪胰岛细胞,王维解释说,猪和人类一起生活了几千年,没有严重的、不可避免的共患疾病。猪胰岛素和人胰岛素结构极相似,仅差一个氨基酸,而且猪的繁殖期短,胰岛细胞容易获得。

然而,要找到一头真正的“救命猪”并不容易。异种移植最大的风险来自猪内源性逆转录病毒C,这是一种在猪体内正常存在的病毒,但移植后可能会发生猪病毒感染人的风险,必须找到一种缺失内源性逆转录病毒C的猪。

为寻找最适合的供体猪种源,王维带着学生北上青藏高原,南下海南岛,到十几个省区的偏远乡村筛查了几十类猪源。“有次到青海找猪,要提取30多头猪的血液标本,大家都跳到猪圈里采标本,烂泥和猪粪糊得鞋裤臭烘烘的。坐出租车时,司机盯着我们看了半天,问我们是做什么的,从哪里来,怎么这么臭。”回忆起那段找猪的日子,王维开怀大笑。

历时3年,他们行程数万公里,终于筛选出最适合移植用的猪源,再通过近交,培育了一个遗传表现稳定的猪种。

可见,猪是目前发现的最适合为异种移植提供器官的物种。它的心脏、肝脏、肾脏、胰岛、神经细胞以及软骨细胞,与人的相应器官、组织和细胞在结构、功能上几乎完全一致,移植到患者身上完全可以发挥原有器官的作用。加上猪资源丰富,易于喂养,价格便宜,是可提供移植动物中最理想的物种。

名词解释

异种移植

异种移植即跨物种器官移植,主要解决同种移植供体不足的问题。是指将一个物种的组织移植到另一个物种体内,例如,从猪到人。

与同种移植不同的是,异种之间存在很大差异,从而使得这种移植成功的可能性很小。负责组织排斥的免疫系统将很容易地识别出外来组织,并强烈排斥它。既然动物可以为移植提供无尽的来源,异种移植一直是人类梦寐以求的研究课题。猪虽然看上去和人有着很大的差异,却有着相似的器官结构,因而成为该领域内研究的焦点。

王维简介

中南大学湘雅三医院主任医师、影像医学教授、国家干细胞工程研究中心副主任。主要研究领域为介入放射学及分子影像学。在胰岛细胞肝内移植、移植免疫以及帕金森病基因治疗等方面的多项研究成果达到国际先进和国内领先水平。

来源:长沙晚报

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