医讯君语：在肺部深处依然携带病毒，常规检测手法无法发现病毒的存在！

近日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，北京大学第一医院感染疾病科主任、医疗救治专家组成员王贵强表示，从目前来看，新冠肺炎患者复阳的病例整体发生情况在我国初步的数据是5%-15%。

不过，各地的差异较大，像武汉地区6%左右，像广东可能就高一些，当然也有些地方很低，像上海就百分之零点几复阳率。

王贵强表示，复阳就是达到出院标准了，出院后又出现核酸检测阳性。复阳的患者可能用“再检出”更合适，也就是说这种患者没有真正的病毒消失。复阳患者主要有三种情况，第一种是上呼吸道咽拭子、鼻咽拭子查不到，但是下呼吸道在肺里还有病毒。

第二种情况是检测的敏感性还不足够强，比如低病毒水平、低病毒载量的时候，上呼吸道标本就可能查不到。

还有一种可能，个别患者由于免疫功能比较低下，所以导致持续阳性或者复阳，持续阳性的病例也有一部分，尽管不是很多，但对持续阳性也要高度关注。

此前央视曾报道：武汉出现了30多名常阳患者，但没有提到能不能从这些患者的样本里分离出活病毒，所以也不能确认常阳患者是不是仍然有传染性。但复阳患者和常阳患者都暗示了部分康复患者“长期带毒”的可能性。

王贵强表示，复阳病例临床的表现，大部分病人是没有症状的，只有极个别会出现症状，极少数会出现胸片或CT片有肺炎的进展。

对复阳的病例，首先要进行相应的隔离，因为复阳人群仍然可能具有传染性，具有传播的风险，所以第一要到定点医院进行隔离观察。

第二，要进行密切的医学观察。因为这样病人是否会进展，需要经通过观察来看，尽管大部分病人都是没有症状，但极个别会有一些表现，我们需要进行医疗干预。

王贵强主任表示，目前，对复阳病例强调密切的监测和随访，出院以后复检是非常重要的。

最新研究揭示复阳原因

4月28日，《细胞研究》杂志上发表了一篇题为Pathological evidence for residual SARS-CoV-2 in pulmonary tissues of a ready-for-discharge patient的研究论文，指出新冠患者在康复出院后，可能在肺部深处依然携带病毒，并且通过常规检测手法无法发现病毒的存在。

这项研究由中国人民解放军陆军军医大学教授卞修武牵头开展，主要基于一名感染新冠病毒后死亡的78岁女性的尸体解剖检查。对于这名三次核酸检测阴性的患者，研究人员进行死后病理学研究后发现，患者肺部深处的组织样本中存在完整的新冠病毒。

2020年1月27日，该名患者摔伤入院，摔伤前两天，她接触过新冠肺炎患者。

2月2日，患者鼻咽拭子核酸检测阳性，确诊感染新冠病毒。2月3日，肺部CT显示双肺多个斑片状阴影，确定存在肺部感染。

2月8—10日，患者连续三天鼻咽拭子核酸检测阴性，症状也出现明显好转，2月23日CT显示肺部病变得到了吸收。按照标准已经可以出院。

然而不幸的是，在准备出院的时候，患者突发心脏骤停死亡。此后家属捐赠了其遗体用于医学研究。研究人员对患者遗体进行解剖，发现其肝脏、心脏、肠道及皮肤中均未发现新冠病毒。

但是，在患者肺部还存在新冠病毒，电子显微镜里可以清晰看到，其细支气管上皮和II型肺泡上皮细胞中均可以看见冠状病毒颗粒。

此外，研究人员使用抗SARS-CoV-2核衣壳的单克隆抗体进行了免疫组织化学染色，确认肺组织中存在SARS-CoV-2病毒。

如下图所示，a是电子显微镜下患者的细支气管上皮细胞，红色区域可见病毒颗粒，右边是局部放大的图片，红色箭头所指的就是细胞里面的新冠病毒。

图b是II型肺泡上皮细胞的电镜图片，红色箭头所指的是细胞里面的病毒颗粒。图c是免疫组化的图片，对新冠病毒的核蛋白进行染色，结果是阳性的。

研究人员还对病毒引起的肺部损伤进行了研究，组织病理学检查显示主要为弥漫性肺泡损害，包括肺泡间隔破裂、II型AE的增殖、纤维蛋白、单核细胞和巨噬细胞的渗出以及透明膜的形成。

这些结果表明：

虽然该患者三次新咽拭子核酸检测阴性，但是肺内还有新冠病毒残留，即使她出院了，过一段时间后也会复阳，因为她体内的病毒并没有被完全清除。

值得注意的是，隐藏的病毒此前并未带来任何明显症状，肺部组织显现出的损伤通常由病毒感染造成。但由于身体其他部位没有病毒，给检测增加了难度，因此普遍使用的检测方法不会从肺部深处提取样本。

研究人员建议，患者出院之前，应该对他们的肺部进行灌洗，从而更加准确地发现潜藏病毒。

不过，韩国首尔国立大学医院传染病科主任、医学教授Oh Myoung-don认为，复阳患者的出现，最大可能性在于核酸检测的误差。因为“死”病毒可能需要几个月才能被身体彻底清除，而核酸检测并不能区分开“活”或“死”病毒。

因此这些复阳患者的核酸阳性结果，很大可能只是检测到了这些死病毒的RNA，而不是病毒被二次激活。而且这些患者在康复后很短时间内就被再次测出核酸阳性，二次感染的可能性也很低。

我国钟南山院士此前在新闻发布会上表示，一个康复患者可以检测出阳性，一方面是身体里产生了保护性抗体lgG；另一方面，可能是因为病毒的核酸片段仍然留在身体里，这些原因都会导致检测呈现阳性。他还表示：“我不太担心这个问题，因为病毒是死的，不会具有传染性。”

当然，更确切的原因还需要进一步研究。

是否可能是二次感染？

虽然科学家们已经发现很多新冠肺炎康复者体内会产生能够中和病毒的抗体，但也不能排除不产生抗体、或产生抗体浓度太低、甚至抗体很快消失的个别病例。因此也有人提出，复阳其实是被二次感染了。

据报道，韩国疾控中心正计划从400位新冠肺炎康复患者身上采血样，看他们体内到底有多少抗体，能在多长时间，起到多大的保护作用。

目前来看，新冠病毒变异的速度并不快，也没有很重大的突变，被再次感染的可能性很小。而且，我们国家要求出院患者还需要进行14天的隔离观察，在短时间内接触病毒感染的可能性几乎为零。

如果复阳患者真是二次感染所致，那么情况就会变得更糟，意味着当前正在研制疫苗的效果可能不会很好，群体免疫的愿望将无法实现。