耐藥，曾經一直是慢性乙肝治療的棘手問題，包括單用拉米夫定、替比夫定以及阿德福韋酯等均可能由於長期口服，而發生病毒學突破。因此，許多慢性乙肝患者認爲既然長期口服可能發生耐藥，何必長期使用這種有缺陷藥物呢？

乙肝拉米恩替均應答不佳，單用TDF或聯用ETV，可以獲得快速控制

小番健康提醒，任何一種病毒均可能由於自身免疫機制變化產生耐藥，藥物導致耐藥只是其中一個原因，而且以目前醫療水平是可以減少耐藥發生的，即便耐藥也有許多方法強效快速控制乙肝進展。結合2016年03期在《肝臟》雜誌發表的一篇我國藥物學論文，解釋耐藥後的挽救方案，同樣可以消除CHB疑慮。

早2016年03期在《肝臟》雜誌上，解放軍第三〇二醫院肝硬化診療二中心研究人員曾經發表過關於對比單獨使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯和聯用恩替卡韋，針對經拉米夫定後的慢性乙肝再選擇恩替卡韋依然表現出應答不理想時，或已經發生病毒學突破，藥物試驗中如何找到挽救方案，小番健康簡單介紹一下這項藥物試驗。

納入參考的都屬於，對長期使用拉米夫定並改用恩替卡韋依然表現出病毒學突破或應答不佳時，CHB最爲關心的發生耐藥後如何解決問題，是否有更爲理想方案來快速強效控制乙肝不再繼續進展。這次試驗納入80名符合上述使用LAM轉爲使用ETV依然不理想的CHB，其中40名單獨使用TDF，其餘40名爲TDF聯用ETV。

在單用TDF組爲使用300 mg/d，聯用組爲ETV0.5 mg/d，TDF300 mg/d進行對比，爲期48周治療時間，並觀察在第12周、第24周、第48周的血清學指標、病毒應答情況以及生化學情況等。關鍵指標包括比較轉氨酶復常率、e抗原血清學轉換率、不良反應，以及藥物學較爲關心的達到48周後，是否充分實現理想的病毒學應答率。

小番健康提醒，科研實驗數據並不停留在學術期刊論文中，這些內容也進一步爲這些乙肝抗病毒藥物上市之後，持續觀察其對CHB的轉歸方向起到決定作用。這項發佈於2006年《肝臟》雜誌的數據，研究結論顯示，單獨使用TDF治療48周以後，CHB的e抗原血清學轉換率爲13.1%，約佔總比例的3/23。

谷丙轉氨酶復常率爲76.2%，約佔總比例的16/21；實現理想病毒學應答率有85.0%，約佔總比例的34/40；值得一提的是，本次試驗作爲挽救方案中的病毒學突破率爲零。在另外一個聯合TDF和ETV方案中，e抗原血清學轉換率爲16%，約佔總比例的41/25；谷丙轉氨酶復常率爲77.3%，約佔總比例的17/22；實現理想病毒學應答率有87.5%，約佔總比例的35/40。

而聯合用藥中，病毒學突破率依然爲零。這項試驗說明，在經LAM再改用ETV依然屬於應答不理想或者已發生病毒學突破時，選擇單用TDF或TDF聯用ETV，這兩組對照都表現出良好的快速控制乙肝不再繼續進展，整體耐受性良好，沒有發生1例不良事件而停藥案例。所以，CHB耐藥其實並不可怕，許許多多的藥物試驗均說明當前一線抗病毒藥物單用既可以獲得理想應答。

小番健康結語：以上試驗數據來自2016年《肝臟》雜誌上，由解放軍第三〇二醫院肝硬化診療二中心研究人員發佈，可以從公開信息中查詢到。如果細心觀察，還會發現相比單用TDF，TDF+ETV的聯用方案所獲得的轉氨酶復常率、病毒學應答率、e抗原血清學轉換率都要更高，並且病毒學突破率始終維持零。