2001年，11岁的她加入江苏省昆山市巴城镇石牌中心小学开办的戏曲兴趣班接收戏曲基本功培训。2004年李沁考入了上海戏校，学习昆曲。

2008年，新版《红楼梦》剧组以及李少红导演看上李沁，决定由她扮演少年“薛宝钗”。

2010年，《新版红楼梦》正式与观众见面，12月参加在广州举办的“南方影视盛典2010年度颁奖礼”，李沁不仅拿下“金南方年度最受媒体关注奖”，更凭借在剧中对少年宝钗的出色演绎荣获“金南方年度最佳新人奖”。2010年凭借《建党伟业》中的“杨开慧”一角，入围第31届大众电影百花奖最佳新人奖。

2012年，在电视剧《守望的天空》中担任女一号，饰演“葡萄”，2013该剧荣获第九届中美电影节优秀中国电视剧“金天使奖”大奖。

2013年8月27日，李沁在都市情感励志剧《璀璨人生》中饰演“余非”。10月30日在现代都市女性励志复仇剧《千金归来》中饰演复仇千金“沈长清”。根据作家九夜茴小说改编于2011年拍摄的电视剧《花开半夏》，李沁在剧中饰演“如画”。

2014年，携手金世佳主演古装偶像轻喜剧《极品新娘》，剧中李沁变身古装，演绎一个性格活泼开朗的女子，与金世佳共同演绎“娇妻憨夫”欢喜情侣。

2016年，李沁与张嘉译、林申、刘奕君等人联袂主演的现代热血警匪剧《卧底归来》中饰演了小巧玲珑又楚楚动人的贩毒集团老大之女糖果；

她还与赵丽颖、林更新、窦骁联袂主演了古装热血传奇剧《楚乔传》，并在剧中饰演了本性善良，为爱执着的元淳公主，一时间被观众所熟知。

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