1929年7月，傑奎琳在紐約南安普頓出生，4年後，妹妹卡羅林·李出生。

她們的母親是一個極其有野心的女人，對財富與地位有着強烈的追求。在傑奎琳13歲時，母親與父親離婚，帶着姐妹倆再嫁給標準石油公司繼承人奧金克羅斯。

母親的再嫁給傑奎琳姐妹帶來了更爲優越的生活環境，姐妹倆也在母親的要求下一起學習馬術、芭蕾、詩歌、繪畫，接受精英教育。

1951年，22歲的傑奎琳在繼父的幫助下得到了在《華盛頓先驅時報》的任職機會。在進入報社的第二年，一次晚宴上，傑奎琳遇到了比她年長12歲的約翰·肯尼迪。當時的肯尼迪已經開始在政壇嶄露頭角，他擁有顯赫的出身、畢業於哈佛大學、是最年輕的議員，他一下子就吸引了傑奎琳的注意。

雖然有人告誡她，肯尼迪是一個花花公子，但傑奎琳知道，只有嫁給他才能實現自己的理想與野心。

1953年9月，肯尼迪與傑奎琳結婚了。

熱衷於政治的傑奎琳在肯尼迪競選總統的時候，幾乎參加了所有的政治活動，她一直在肯尼迪身旁爲他站臺吶喊，保持鎮定並與數千人握手。

1960年，肯尼迪擊敗尼克松成爲美國第35屆總統，傑奎琳成爲美國曆史上最年輕的第一夫人。同年，傑奎琳生下了兒子小約翰。

在肯尼迪任總統的兩年九個月時間裏，傑奎琳始終保持微笑、優雅、言辭謹慎，她成爲了肯尼迪的得力助手。但在感情生活中，傑奎琳知道有得必有失。

肯尼迪風流成性，他最著名的情人莫過於瑪麗蓮·夢露。據說瑪麗蓮·夢露一直想當第一夫人，還曾打電話到白宮向傑奎琳示威。對於肯尼迪的這些風流韻事，傑奎琳選擇放任不管。

1963年8月，由於小兒子不幸去世，傑奎琳傷心欲絕。妹妹卡羅林·李邀請姐姐傑奎琳乘坐男朋友奧納西斯（也就是希臘船王）的遊艇出遊散心，奧納西斯親自伴遊，並且送給傑奎琳不少珠寶首飾。

1963年11月，出遊歸來的傑奎琳陪同肯尼迪來到得克薩斯州訪問。當總統車隊經過迪利廣場的一個拐彎處時，突然響起了一聲槍聲，肯尼迪的脖子頓時鮮血噴湧而出，傑奎琳試圖用手捂住，可是緊接着又響起了第二聲槍響，子彈打穿了肯尼迪的後腦勺，打飛了部分頭蓋骨，腦漿、鮮血一齊湧出。傑奎琳甚至爬上車後蓋去撿肯尼迪被打飛的頭蓋骨。

這兩槍結束了肯尼迪的生命，也結束了傑奎琳第一夫人的身份。

1968年7月，傑奎琳帶着兒女離開了美國。

1968年10月，傑奎琳嫁給了希臘船王奧納西斯，這一年奧納西斯62歲、傑奎琳39歲。有人說傑奎琳嫁給船王是爲了保護兒女，也有人說是爲了錢，但終究她還是把希臘船王奧納西斯從妹妹手裏搶過來了。

傑奎琳再婚的消息，使美國人民大爲震驚，肯尼迪被刺殺才五年，前第一夫人就改嫁給了一個身材矮小、臭名遠揚但多金的老頭。

婚後，就算多金如奧納西斯也對傑奎琳的揮霍無度頗有微詞。並且，傑奎琳雖然已經與奧納西斯結婚，但每年的肯尼迪紀念活動她都要帶着孩子參加。兩人之間的間隙越來越深。

1975年，奧納西斯去世了，但他沒有給傑奎琳留下多少遺產，在遺囑中他將遺產幾乎全部給了自己的女兒克里斯蒂娜，克里斯蒂娜繼承了10億美元遺產，而傑奎琳只得到2600萬美元。

諷刺的是，傑奎琳因改嫁而不得不放棄的肯尼迪信託基金，在此時也已增加到2000多萬美元，幾乎與傑奎琳得到的奧納西斯的遺產不相上下。

1994年5月，傑奎琳因患有淋巴腺癌在第五大道的公寓中去世，終年64歲。