作者:臨牀肝膽病雜誌

據估計,丙型肝炎病毒(HCV)影響着全球超7千萬人羣,也是全球慢性肝病和肝細胞癌(HCC)的主要原因之一。根據2017年的一份報告,儘管治療方案有所進步,但HCC仍是少數幾個發病率不斷上升的癌症之一,其5年生存率只有18.1%。預防HCC被認爲是扭轉這一增長趨勢的最有效方法。

全球疾病負擔(GBD)肝癌合作組織指出,大多數肝癌病例可以通過各種療法來預防,包括針對病毒相關HCC的抗病毒治療。對於HCV而言,不聯合干擾素的直接作用抗病毒藥物(DAA)抗HCV作用高效(治癒率>80-90%)且耐受性良好,甚至對包括HCC在內的晚期肝病患者也是如此。已經證明,DAA可以降低HCC風險,且不會增加HCC復發的風險。

此外,已有研究發現,用DAA療法治癒丙型肝炎與提高患者生存率相關,包括那些患有晚期疾病如肝硬化的患者。但在亞洲和西方國家,使用DAA獲得持續病毒學應答(SVR)後,HCV相關HCC患者的生存數據十分有限。

研究簡介

美國斯坦福大學醫學中心Hansen Dang等發表在Hepatology 雜誌的一項研究中,研究人員發現,無干擾素DAA治療後達到SVR與東西方HCV相關HCC患者的生存率增加相關。

在該研究中,研究人員使用2005-2017年來自美國兩個中心和六個亞洲中心的數據,將1676例HCV單純感染相關HCC患者分爲未經丙肝治療的患者(未經治療組)和經DAA治療後達到SVR的患者(SVR組),並通過傾向評分匹配(PSM)進行匹配;將丙型肝炎治療狀態作爲隨時間變化的協變量用於多變量Cox迴歸分析,以確定死亡風險和進行界標分析以避免恆定時間偏倚。

相關定義

HCV感染診斷:HCV RNA PCR陽性或HCV抗體陽性、抗HCV治療史或醫生記錄的HCV感染史來確定。

肝硬化診斷:由醫生記錄、實驗室記錄、放射學報告、內鏡檢查或病理學報告中出現的肝纖維化4期、結節狀陰影、腹水、腦病、脾腫大、食管靜脈曲張、其他靜脈曲張或血小板計數

HCC診斷:根據AASLD診斷指南,通過放射學或病理學報告確認。

SVR定義爲治療結束後12周,HCV RNA檢測不到(檢測下限爲25 IU/mL)。

研究結果

該研究中,未經治療組受試者1 239例,SVR組受試者437例。兩組受試者的基線人口統計學特徵無顯著差異。從HCC診斷到DAA治療的中位時間間隔是18個月(範圍:6-43個月)。

經PSM後,321對匹配患者的背景風險得到平衡(P均>0.05)。平均年齡爲66歲,60%以上爲男性。大多數受試者伴有肝硬化(80%),處於Child-Pugh A級(68%),並接受了治療(70%)。

HCV治療開始後的時變調整後,與未經治療的患者相比,SVR患者的5年總生存率顯著提高(87.78% vs. 66.05%,P

多變量Cox迴歸分析顯示,SVR與5年全因死亡率降低63%獨立相關(HR=0.37;95%CI:0.16-0.83,P=0.016),且與肝臟相關5年死亡風險降低66%獨立相關(HR=0.34;95%CI:0.13-0.88,P=0.026)。排除肝移植患者後趨勢相似。90、180和360天的界標分析獲得了一致的結果(HR範圍爲0.22-0.44;P均

圖1 經傾向評分匹配後,未經治療組和SVR組受試者5年生存狀況比較

(A爲全因死亡率比較;B爲肝相關死亡率比較)

結論

綜上,本研究顯示,與未接受抗HCV治療的患者相比,接受DAAs治療後獲得的SVR與HCV相關HCC患者的總體生存率提高相關。根據結論,對於HCV相關HCC患者,作者建議在治療HCC的同時,考慮採用不聯合干擾素的DAAs抗病毒治療。

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